Отравяне на Гамахидроксибутират

Интоксикация Гамахидроксибутират (GHB "бутират" натриев хидроксибутират, GHB) се характеризират с относително висока смъртност сред пациентите. Поради неотдавнашното увеличение на случаите на медицински консултации, хоспитализации и смъртни случаи, свързани с употребата на GHB, имаше нужда от преразглеждане на понятията фармакология, фармакокинетика, фармакодинамика и клиничните прояви на интоксикация GHB, както и други нежелани реакции, свързани с употребата на веществото.

Токсичност GHB и неговите прекурсори, се увеличава значително, когато се използва заедно с алкохол и други наркотици [3-5]. Тази комбинация се характеризира с висока степен на заболеваемост и смъртност [1-8]. При съвместното приложение GHb и алкохол увеличава риска от респираторна депресия, тъй като тези съединения усилват действието на другия [2]. Тази статия предлага преглед на GHB известни данни; се приема, че тези данни могат да бъдат полезни в случай на авария организация при интоксикация GHB.

GHB - е химично съединение, подобен по структура на GABA спирачния neromediator. Предполага се, че GHB носи новромодулаторния функция в централната нервна система, които засягат работата на допаминергичните и ОАВАергични системи [2]. Смята се, че физиологични и фармакологични ефекти на GHB GHB се медиира от специфични рецептори, GABA В рецептори или комбинация от тях [9]. Предклиничните проучвания при маймуни са показали, че GHB е ступор подобни транс, придружени от промени в ЕЕГ и хипотермия [10]. В чернодробна недостатъчност, и алкохолна интоксикация наблюдава намаление в синтеза и разграждането на GHB, което води до повишаване на плазмената концентрация на GHB и повишаване на неговата токсичност. [2,11].

Много злоупотребява GHB, които посещават нощни клубове и беснее, а други са синтезирани GHB използване рецепти от интернет. Има много хора, които използват GHB, въз основа на неговата анаболен ефект. Някои използват GHB за самолечение на депресия и алкохолизъм, въпреки че все още не му полезното потвърди дали тези диагнози. Тъй като наличието на GHB в алкохолни напитки е почти невъзможно да се определи, че е придобил репутацията рапица лекарство [3, 4]. То се съобщава за много смъртни случаи, свързани с употребата на GHB интоксикация [12] и GBL [13] в Съединените щати. Поради честата злоупотреба случаи GHB, всеки случай на внезапно неразумно кома без позоваване на Ти Би Ай и използването на други наркотици, и трябва да се разглежда като възможно предозиране на GHB, без признаци на повишено вътречерепно налягане и съответно лечение. Не предназначени рутинни скринингови тестове за GHB [14].

Предполагаемите механизми на действие: въздействието на системата за GABA

Точният механизъм на фармакологично действие на GHB не е напълно изяснен. Въпреки това, много изследвания предполагат възможността за наличие на специфични места за свързване GHB е GABA рецептори [15, 16]. Приема се също, че GHB може да се възпроизведат ефектите на GABA, действайки като невротрансмитер или невромодулатор [17]. Има доказателства, че GHB modet акт на GABA-независим механизъм [15, 16]. Важен въпрос за клиниката остава: как GHB работи в рамките на спирачната система на GABA [17] ?.

GHB съответства много невротрансмитер или невромодулатор критерии, например, е метаболит GABA се синтезира и се съхраняват в неврони [20]. Когато невронална деполяризация GHB се освобождава в извънклетъчното пространство на механизма на калций-зависимо. рецепторна стимулация предизвиква хиперполяриза в допаминергичните структури и освобождаване намаление допамин. Въпреки това, в хипокампуса и фронталния кортекс на GHB предизвиква деполяризация вторичен да обменят цГМФ и инозитол фосфат [11]. Когато отново не GABA метаболизъм GHB оформен.

Предполагаеми механизми на действие: влияние върху допаминовата система

GHB има силен инхибиторен ефект върху допаминергичната система. Нормалната концентрация на GHB в базалните ганглии на 2-3 по-голям, отколкото в кората [21]. GHB често се използва в neyrobiologichekih изследвания, защото - един от няколко вещества, имащи инхибиторно действие върху освобождаването на допамин ин виво [22, 24, 25]. Наблюдавано е, че плъховете се анестезират с уретан [23] и в пациенти с високи нива на калций в плазмата [24] разработи парадоксално реакция GHB. В тези случаи на GHB стимулира освобождаването на допамин [23].

Предполагаемите механизми на действие: опиоидни рецептори

GHB и морфин имат подобни клинични ефекти, включително еуфория, респираторна депресия, и потенциала за развитие на зависимост [2, 26]. Ефектите на GHB частично блокиран от налоксон [27, 28]. Механизмът на това явление е известно. Предполага се, че GHB може да действа като директен агонист на опиоидните рецептори, но изследвания показват, че GHB не се свързва към мю - делта и капа опиоидни рецептори [26]. GHB може да има непряк антагонизъм, действайки чрез рецептори снксфалиново или динорфин, но това е само спекулация. [28] Освен това, може да не настъпи взаимодействието на налоксон и GHB от механизма на опиоид и механизъм допаминергична от които се състои в намаляване на инхибиращия ефект на GHB в освобождаването на допамин невротрансмисия в централната нервна система [26, 27].

Други tsentalnye ефекти на GHB, изследвани при изследвания с животни

Интраперитонеално GHB инфузия води до увеличаване на концентрацията на допамин в мозъчните полукълба и в хипоталамуса. Освен това има намаляване на секрецията на норепинефрин в хипоталамуса; концентрация на серотонин не се променя. Ниски дози GHB може селективно да повлияят на активността на Катехоламинергична неврони [29]. В момента не е ясно как тези данни могат да бъдат екстраполирани на човешкия мозък.

В някои периферни тъкани показва висока концентрация на GHB. Смята се, че в условията на недостиг на енергийни субстрати, GHB предпазва тъканите от хипоксия и архивиране източник на захранване. Известно е, че при стрес концентрация на GHB в кръвната плазма се увеличава. По този начин, физиологичната роля на GHB в тъканите може да бъде в пълнене енергийни резерви [30, 31].

Ефект върху съня и растежни хормони

лечение на наркотична зависимост

В европейските страни, че е обичайна практика да се използва GHB за лечение на наркотичната зависимост [45-50]. В Италия proodilos проучване за оценка на ефикасността на диазепам и GHB за лечение на синдром на отказване от алкохол. [46] Показано е, че GHB бързо облекчава симптомите на синдрома, обаче, статистическа оценка на разлики от диазепам не е оценявано. Не са открити двата подхода на лечение е безопасен и се понася добре [46].

В отворено проучване показа multitsentorovom полезно GHB в съотношението на синдром на отнемане на алкохол. Пациентите получават 50 мг / кг дневно GHB. GHB се понася добре и не са имали сериозни странични ефекти. Имаше намаляване на продължителността на симптоми на отнемане, намаляване на желанието за алкохол. [47] GHB значително отслабена такива прояви на симптоми на отнемане като треперене, изпотяване, гадене, тревожност, депресия, тревожност. Отбелязано е страничен ефект на замаяност [48]. По този начин, GHB може да бъде важен инструмент в борбата срещу злоупотребата с алкохол и свързаните с него симптоми на абстиненция [46-50]. За окончателното решаване на този проблем изисква по-нататъшно проучване.

Нежелан полезното GHB

Странични ефекти на GHB са дозозависими. Той докладва, че preoral получаване на 10 мг / кг GHB предизвиква амнезия и хипотония. Дозите на 20-30 мг / кг причина сънливост продължение на 15 минути, докато доза от 50 мг / кг доведе до загуба на съзнание и кома. Дозите под 10 мг / кг може да предизвика гадене, повръщане, объркване и отговор припадък [55]. Също така, може да има респираторна депресия, хипотония и брадикардия. В рамките на няколко седмици от виене на свят може да се случи, след като получи GHB. Клиника съвместно действие на GHB и етанол (или други обекти на злоупотреба) от най-голям интерес [2-5]. Такива комбинации се характеризират с тежки респираторни заболявания и разстройства на централната нервна система [2-5,55].

При използването на GHB може да се развие симптоми на отнемане продължителност 3-12 дни, което се характеризира с клиника безсъние, безпокойство, треперене, [20] използване на GHB Ако хипотермия наблюдава и промени в тип комплекси пика вълна на ЕЕГ, което обяснява присъствието на конвулсивни реакции в лекарство GHB. Проучването установи никаква връзка между хипотермия и пристъпи на GHB интоксикация. Очевидно е, че тези явления не се развиват в зависим от всеки други механизми [56]. Лекуващите лекари трябва да са наясно, че концентрацията на GHB на площада се променя в съответствие с циркадните ритми. В едно проучване показва, че ежедневно ниво на GHB е бил 61 процента от времето в плазма от нощта. Това наблюдение може да има клинично значение, тъй като по-голямата част от пациентите, при предозиране GHB влиза в болницата през нощта [57].

медицинско лечение бутират интоксикации

Както GHB се използва в схеми на лечение на епилепсия, има въпрос за валидността на положителните и отрицателните аспекти на употребата на антиконвулсанти при лечението на припадъци, причинени от GHB. промени ЕЕГ, причинени от интоксикация GHB, нормализирана пентобарбитал [58]. Миоклонични пристъпи се елиминират етосуксимид, атенюиран диазепам и клоназепам са подобрени, когато се прилага [58]. Антиконвулсанти отслабват миоклонични пристъпи при експериментален интоксикации превенция GHB [58]. Етосуксимид намалява ступор intokiskatsii GHB в [58]. Механизмът на действие на валпроат и etosuksimda интоксикация GHB, както изглежда, е да се инхибира GHB дехидрогеназа, която отслабва GABA-миметик ефекти на GHB на GABA B рецептор [59]. Важен въпрос за лекаря е дали използването на антиконвулсант респираторна депресия и други централни ефекти на GHB, човек не се влоши? Ясен отговор не. Теоретично, бензодиазепини следва да засилят респираторна депресия при интоксикация GHB, докато интравенозно валпроат одобрен за по-нататъшни клинични проучвания и е позициониран като потенциален режим на лечение конвулсивен синдром когато GHB интоксикация. Диазепам се използва успешно за лечение на симптоми на отнемане на GHB и GBL [60-62].

Един последен бележка за лечение, че много пациенти с GHB интоксикация са склонни да се внезапно самостоятелно пробуждане и агресивно поведение. Препоръчително е да се определи пациентите, заподозрени в предозиране на GHB. Друга опасност от внезапно спонтанно прекъсване на интубацията пробуждане е липсата на адекватна дишане.

Механизми на внезапно пробуждане

Интересна особеност на GHB е спонтанно пробуждане от кома с нормално ниво на съзнание или дори хиперактивност. Такава съживяване се наблюдава при пациенти с исхемична или хеморагичен удар в paramedian артерии басейн, които доставят кръв към медиалната таламуса, и областта на системата за ретикуларната. Дълго време те са видели колебания в нивото на съзнание. В такива "събуждане синдроми" могат да се използват допаминови агонисти или амфетамини. Известно е, че има външни източници на допамин в стриатума система [66,67], и картирани хистохимични методи в момента. Допаминергичните пътища, включително и медиалната таламуса не се знае в този момент. А вероятно механизъм кома с внезапно пробуждане GHB интоксикация може да бъде временно инхибиране на освобождаването на допамин в медиалната таламуса, който има силен инхибиторен ефект върху допаминергичната система като цяло. Paramedian инфаркт може да служи като модел за изучаване на феномена на внезапно пробуждане, чийто механизъм остава да се види.

"Университета на Флорида за остра управление" разполага с 8 класове на клиничните прояви на GHB свръхдози, ние Ви донесе 6-често срещаните:

Таблица 1. Клиничните прояви на GHB интоксикация

1. Внезапно пробуждане

10. Snead ° С. Гама-хидроксибутират в маймуна, електроенцефало, поведенчески и фармакокинетичните проучвания. Neurology 1978; 28 (7): 636-42.

15. Bourguignon JJ, Шьонфелдер А, Schmitt М, Wermuth CG, Хеклер V, Charlier В, Maitre М. Аналози на Гамахидроксибутират. Синтез и изследвания на свързване. J Med Chem 1988; 31 (5): 893-97.

17. Hosli L, Hosli Е, Lehmann R, Schneider J, Borner М. действие на гама-хидроксибутират и GABA на неврони на плъх култивирани централната нервна система. Neurosci Lett 1983; 37 (3): 257-60.

21. Doherty J, Hattox S, Snead О, Roth R. Идентификация на ендогенен гама-хидроксибутират в човешки и говежди мозък и регионално разпределение в човека, морско свинче, и резус маймуна мозъка. J Pharmacol Exp Ther 1978; 207 (1): 130-9.

29. Miguez I, Aldegunde М, Duran R, Veira JA. Ефект на ниски дози Гамахидроксибутират на серотонин, норадреналин, допамин и концентрации в области на мозъка на плъх. Neurochem Res. 1988; 13 (6): 531-3.

30. Mamelak М. гама-хидроксибутират: Един ендогенен регулатор на енергийния метаболизъм. Neurosci Biobehav Rev 1989; 13 (4): 187-198.

38. Scrima L, Хартман PG, Джонсън FH, Хилър FC. Ефикасността на гама-хидроксибутират спрямо плацебо в лечението на нарколепсия, катаплексия: двойно-сляпо субективни мерки. Biol Psychiatry 1989; 26 (4): 329-30.

40. Mamelak М, Sowden К. Ефектът на гама-хидроксибутират на Н-рефлекса на: пилотно проучване. Neurology 1983; 33 (11): 1497-1500.

48. Gallimberti L, Canton G, езичник N, Ferri М. Гама-хидроксимаслена CCID за лечение на синдром на отказване от алкохол. Lancet 1989; 30.2 (8666): 787-9.

57. Hoes MJ, Vree туберкулоза, Guelen PJ. Циркадния ритъм на плазмените концентрации на Гамахидроксибутират в алкохолици. Int J Addict 1981; 16 (6): 1071-5.

58. Snead ° С. Гама-хидроксибутират при маймуни. Ефект на интравенозни антиконвулсантни лекарства. Neurology 1978; 28 (11): 1173-8.

59. Хеклер V. Ratomponirina С, Maitre М. гама-хидроксибутират превръщане в GABA предизвиква изместване на GABA B свързване, която е блокирана от валпроат и етосуксимид. J Pharmacol Exp Ther 1977; 281 (2): 753-60.

64. Henderson, R. Holmes, С Обръщане на упойка действието на натриев гама-хидроксибутират. Anaesth интензивно лечение 1976; 4 (4): 351-4.

70. Pearman К. Кокаин: преглед. J Laryng Otol. 1979; 93: 1191-99.

72. Speigelman R. Лечение на етанол интоксикация. Drug Информация Bull. 1980; 14 (2): 1-3.