Кумулативна токсичност

Кумулативна токсичност. Изчисляване на кумулативни токсини

Видно в превантивно проучване токсикология отнема кумулативни свойства вещества, характеризиращи тяхната способност да индуцират токсични ефекти в последователен, множествена прием. Кумулативният ефект може да се прояви натрупване на вещества в организма и се образува депо (натрупване на материал) или натрупване (сумиране) на ефекта (функционална натрупване).

Обикновено материал натрупване е придружена от функционални промени, свързани с токсични ефекти на субстанция натрупва в организма, въпреки че може да се появи асимптоматични превоз. При нормални условия, тези промени в интензивността им е много по-ниски от тези, които биха възникнали при интензивно изходен материал от депо, което се наблюдава при екстремни натоварвания, инфекциозни заболявания, охлаждане и т.н.

В профилактично токсикология най проучен и се използва като критерий и патофизиологична основа за оценка кумулативни свойства на веществото е функционална натрупване, материалната база е продължителен прием на токсичен агент или образуване на активни метаболити от него в количество, достатъчно за образуването на патологични или prepathological izmeneOtmecheny четири вида в зависимост от естеството и степента на натрупване на брой химически вещества:
• кумулативния ефект на веществото намалява с намаляване на големината дневна доза се прилага. Такива материали са обикновено малко опасни от гледна точка на способността да причини хронични отравяния;
• кумулативния ефект не зависи от дневната доза. Такива материали са по-опасни, тъй като те могат да причинят хронична интоксикация;

• кумулативни увеличения ефект с намаляване на дози от injectate. Този вид връзка най-опасни, тъй като те могат да причинят хронична интоксикация в много малки количества;
• кумулативния ефект на процес на промяна на фазата. Тя може да се увеличи с намаляване на дозата, а след това намалява. Тя може също така отново се удължава при продължаване на приложение на веществото в началните дози.

Националният превантивен токсикологията най-широко използваните два метода за оценка на функционалната кумулацията. Първият метод, предложен и Yu.S.Kaganom V.V.Stankevichem, въз основа на дневно, приложена към опитните животни на равни дози на вещество, като част от LD50.

Обикновено праймери се получават ежедневно в дози от 0.1; 0.05; 0,02 LD50, въпреки приемливи граници от 0,2 до 0,01 LD50. За да се предскаже хроничен ефект се препоръчва да отнеме няколко (2-3) дози.

Вторият метод "тест субхронична токсичност" се основава на дневно приложение животни вещество в нарастващи дози на редовни интервали от време, за общо 24 ± 4 дни.

В първите 4 дни на животните, получени от 0,1 LD50. 5-8 дни -0.15, -0.22 9-12 дни, 13-16-ия ден - 0.34, 17-20-ия ден - 0.5 21-24-Day - 0,75 LD50. Най-високата доза на 25-28 ден, - 1,12 LD5q. Чрез тази схема, обща доза от 12,8 LD50 в продължение на 24 дни.

Изчисляване на скоростта на натрупване в първия и втория случаи се извършва като се използва формулата: К = LD50 / LD50, където LD50 - общата сума на средната доза на веществото по време на многократно приложение; LD50 - летална доза на вещество в единично приложение; Kcum - натрупване фактор.

Както показва опитът на превантивната токсикология. и двата метода са доста информативни. Предимството е възможността за първи получи количествена оценка на характеристиките и кумулативното вещество; предимства на втората - по-малка продължителност на експеримента и за оценка на възможността за адаптиране отрова. Количествена оценка на кумулативния ™ използва метод Lim може да се проведе съгласно системата, предложен от L.I.Medved и сътр. за да се оцени кумулативен МОНТИРАНИЯ схема. Стойността на метод Асит Lim, въпреки че ще бъде малко по-висока, отколкото при използване на метода и VV Yu.S.Kagana Stankevich, но това не се отрази значително на оценката на кумулативното.

Изследване на кумулативни свойства на веществото може не само да определят количествените параметри на натрупване, но също представа за предимно засяга органи и системи, както и дълбочината на лезиите. Използването на тази информация е необходима, тъй като в крайна сметка се полагат основите на разбирането на патогенезата на интоксикация и определение на методически подходи при планирането на хроничен експеримент и последващи проучвания.