Фенобарбитал - описание на приложението и

Фенобарбитал - наркотик. препоръчано от СЗО за лечение на някои видове епилепсия в развиващите се страни. В развитите страни, той е широко използван за лечение на гърчове при новородени и за възрастни и по-големи деца се използват като правило, други лекарства. Може да се използва интравенозно, интрамускулно или орално. Инжекционните форми могат да бъдат използвани за лечение на епилептичен статус. Фенобарбитал понякога се използва за лечение на проблеми със съня, тревожност, абстиненция и помага при извършване на операции. Това обикновено отнема ефект в рамките на пет минути, когато се прилага интравенозно и след половин час, когато се използва по орален път. Неговият ефект продължава от 4 часа до 2 дни.

подтискащ ефект върху централната нервна система на други успокоителни и сънотворни. Corvalol е леко успокоително базирани валериан и фенобарбитал. популярен в Източна Европа и бившия Съветски съюз като "сърцето на лекарството." Той е на разположение под формата.

Фенобарбитал е открит през 1912 г. и е най-старият все още широко се използва противогърчово лекарство. Това е ключов инструмент в СЗО Модел Списъка на основни лекарства, минимален списък на лекарствените средства, необходими за основната здравна система. Това е най-евтиното лекарство противогърчово лекарство. на стойност около US $ 5 годишно. Достъп, обаче, може да бъде предизвикателство, тъй като в някои страни тя е маркирана като контролирано вещество.

Използва се в медицината

Фенобарбитал се използва за лечение на всички видове припадъци, освен липса на припадъци. Е не по-малко ефективни при контрол на пристъпите от следващите поколения на лекарства, такива като фенитоин и карбамазепин. Въпреки това, се понася по-добре. СЗО препоръчва като първа линия на лечение в развиващия се свят, и обикновено се използва там. Това е един много дълъг период на полуразпад на активни средства за някои хора, че тази доза не трябва да се приема всеки ден, особено след като е бил стабилизиран в продължение на няколко седмици или месеци, и припадъци са били контролирани ефективно.

Първа линия на средства за лечение на епилептичен статус - бензодиазепин, такива като лоразепам или диазепам. Ако те не помогне, можете да използвате фенитоин, фенобарбитал и да служи като алтернатива на САЩ, но се използва само като средство за третия ред в Обединеното кралство. В противен случай, само лечение ще анестезия в интензивното отделение.

Фенобарбитал - за лечение от първа линия за неонатални гърчове. В отговор на опасения, че неонатални гърчове сами по себе си могат да бъдат вредни, повечето лекари се отнасят към тях агресивно. Макар че този подход не се поддържа от достоверни доказателства.

Фенобарбитал понякога се използва за детоксикация на алкохол и бензодиазепини детоксикация поради своята успокоително и антиконвулсивни свойства. Бензодиазепините, хлордиазепоксид (либриум) и оксазепам (Seraks) до голяма степен заменя фенобарбитал за детоксикация.

Други приложения

Фенобарбитал може ефективно да намали тремор и крампи, свързани с внезапно изтегляне от бензодиазепини. Фенобарбитал е индуктор на цитохром Р450 и се използва за намаляване на токсичността на някои лекарства.

Фенобарбитал понякога се прилага в ниски дози за подпомагане на билирубин конюгиране при хора със синдром на Crigler-Najjar (тип II) или при пациенти със синдром на Gilbert.

В допълнение, може да се използва за облекчаване на симптомите на синдрома на цикличен повръщане.

При деца с подозрения неонатална атрезия на жлъчните пътища фенобарбитал се използва в подготовката на прегледа на жлъчно-чернодробна 99mTc-IDA, която отличава атрезия от хепатит или холестаза.

Фенобарбитал се използва като втора линия на лечение на новородени с неонатален синдром въздържание в състояние на синдрома на въздържане вътреутробна експозиция към опиоиди.

Страничните ефекти на фенобарбитал

Седация и хипноза са основните странични ефекти (понякога те също са предназначени ефекти) фенобарбитал. Ефектите на централната нервна система като замайване. нистагъм и атаксия, също са общи. При пациенти в напреднала възраст, може да предизвика вълнение и объркване, а при деца може да доведе до парадоксална хиперактивност. Друг много рядък страничен ефект - несъвършен amelogenesis.

Фенобарбитал - индуктор на чернодробните ензими цитохром Р450. Лекарства, които се метаболизират от ензимната система CYP450, намаляват ефективността поради бързото елиминиране от системата.

С повишено внимание трябва да се използва с деца. От антиконвулсанти, поведенчески разстройства се срещат най-често, когато правите клоназепам и фенобарбитал.

Противопоказания

Остра интермитентна порфирия, свръхчувствителност към някоя от барбитурати, бившият зависимостта от барбитурати, тежка дихателна недостатъчност и хиперкинезия при деца са противопоказания за употребата на фенобарбитал.

свръх доза

Фенобарбитал инхибира системи на организма. предимно на централната и периферната нервна система. Така, основната характеристика на фенобарбитал предозиране е "забавяне" на телесни функции, включително намаляване на съзнание (дори кома), брадикардия, хипотермия. брадипнея и хипотония (когато обширна предозиране). Предозирането може да доведе до белодробен оток, остра бъбречна недостатъчност вследствие на шок и смърт.

Електроенцефалограмата човешки предозиране с пентобарбитал може да покаже значително намаляване на електрическата активност, до точката на симулиране на мозъчна смърт. Това се дължи на дълбоко потискане на централната нервна система, и обикновено е обратимо.

Лечение пентобарбитал предозиране подкрепа и се състои основно в поддържането на дихателните пътища проходимост (чрез ендотрахеална интубация и механична вентилация) корекция брадикардия и хипотония (интравенозни течности и вазопресори, ако е необходимо) и отстраняване на лекарството в по-голям размер на организма. В зависимост от това колко време е минало, тъй като получаването на препарат, това може да бъде постигнато чрез промиване на стомаха или използването на активен въглен. Хемодиализата е ефективен за отстраняване на фенобарбитал от тялото, и може да намали неговия полуживот до 90%. Специфичен антидот при отравяне с барбитурати не е налична.

Механизмът на действие на фенобарбитал

Резултати - увеличаване на потока на хлорни йони в невронна възбудимост намаляване. Директен блокада на глутамат невронни сигнализиране също се очаква да допринесе за хипнотичен / антиконвулсивно действие, което се случва, когато като барбитурати.

Фармакокинетика

Пероралната бионаличност от около 90% фенобарбитал. пикова плазмена концентрация се достига след 8-12 часа след перорално приложение. Това е един от най-старите налични действащи барбитурати - остава в тялото за много дълго време (полуживот от 2 до 7 дни) и свързване на много ниско протеин (20 до 45%). Фенобарбитал се метаболизира в черния дроб, главно чрез хидроксилиране и глюкурониране и индуцира много изоензими на цитохром Р450. Цитохром Р450 2В6 (CYP2B6) специфично предизвикана от пентобарбитал CAR / RXR ядрен рецептор хетеродимер. Той се появява най-вече бъбреците.

Ветеринарни приложения

Фенобарбитал е един от първите лекарства по избор за лечение на епилепсия при кучета и основният избор на лекарството за лечение на епилепсия при котките.

Тя се използва и за лечение на синдром на котешки хиперестезия при котки в случай на повреда protivonavyazchivyh фондове.

Тя може да се използва за лечение на гърчове при коне, когато лечението бензодиазепин бе успешно или противопоказано.

През 1902 г. германските химици Емил Фишер и Джоузеф фон Mering синтезира първия барбитурат барбитал, която за първи път е продаден като веронал компания Friedr. Bayer et съединение. От 1904 г., Fisher няколко свързани лекарства са синтезирани, включително фенобарбитал. Фенобарбитал бе пуснат на пазара през 1912 г., фармацевтична компания Bayer под марката Луминал. Той остава широко разпространена успокоително и хипнотичен до въвеждането на бензодиазепини през 1960-те.

Хипнотични седативни и хипнотични свойства на фенобарбитал са добре известни в 1912 г., но не е известно, че е ефективно антиконвулсант. Младият доктор Алфред Хауптман даде епилепсия пациентите си като успокоително, и е установено, че лекарството има ефект върху своите атаки. Хауптман внимателно изучава техните пациенти за продължителен период от време. Повечето пациенти са получавали на разположение на време, бромид само ефективно лекарство, което има ужасно странични ефекти и ограничена ефикасност. Когато получите тяхната епилепсия фенобарбитал значително подобрено: пациенти с най-лошото състояние, претърпени по-малко пристъпи и станаха по-леки, и припадъци вече не е в някои пациенти са били. В допълнение, за да се подобри тяхното физическо и психическо състояние, като бромиди, получени от режима. Пациенти, които са били хоспитализирани поради тежестта на тяхното епилепсия, могат да бъдат изпуснати, а в някои случаи, отново работа. Хауптман отхвърли опасенията, че ефективността на лекарството в спиране на припадъците може да доведе до факта, че пациентите ще страдат от увеличаване, което ще трябва да се стреля. Тъй като той се очаква, спиране на лекарството е довело до увеличаване на честотата на пристъпите - това не е лек. Дрогата е била бързо приета като първа широко Ефикасното антиконвулсивно, макар и Първата световна война забавено въвеждане в Съединените щати.

През 1939 г. германското семейство призова Адолф Хитлер с молба да "приспи" на техния син с увреждания, както и на пет месеца момче получи Луминал след Хитлер изпраща своя лекар, за да го прегледа. Няколко дни по-късно 15-психиатри са били наричани офис на Хитлер и са получили заповед да започне тайна програма за евтаназия. През 1940 г. в клиника в Ансбах, Германия. Те са били убити около 50 деца с умствени увреждания се лекуват с луминал. През 1988 г. в местната болница на Feuchtwanger Straße 38, бе паметна плоча, обаче, не се споменава в новия борд, че пациентите активно барбитурати убит на място. Призматичните нацисти, използвани в техните деца евтаназия програма до 1943 г.

Фенобарбитал се използва за лечение на неонатална жълтеница чрез увеличаване на черния дроб метаболизъм и по този начин намалява нивото на билирубина. През 1950 г. е открита фототерапия, която се превърна в стандартно лечение.

Фенобарбитал се използва за повече от 25 години като профилактично средство при лечение на фебрилни припадъци. Въпреки факта, че то е ефективно средство за предотвратяване на повтарящи се фебрилни гърчове, той не е имал положителен ефект върху резултатите на пациента или на риска от развитие на епилепсия. Лечение на прости фебрилни гърчове от антиконвулсивно профилактика вече не се препоръчва.

Барбитуратите се получават чрез реакция на кондензация между производно на малонова киселина диетилов естер и уреа в присъствието на силна основа. В синтеза на фенобарбитал се използва този общ подход, различаващи се по начина, по който се появява малонат производно. Тези разлики се дължат на факта, че арилхалогениди обикновено не действат като нуклеофили в синтеза на малонова естер, както и алифатни organosulfaty или халовъглероди. За да се преодолее този недостатък химическа реактивност, са разработени две доминиращи синтетични podhodas използвайки бензил цианид като изходен материал:

Първият е методът на Pinner реакция на бензил цианид до получаване на фенилоцетна киселина. След това този естер се подлага на напречното Claisen кондензация използва диетил оксалат, диетил етер дава feniloksobutandioievoy киселина. При нагряване, това междинно съединение е лесно губи въглероден окис до получаване на диетилов fenilmalonat. Малонова синтез естер като се използва етил бромид води до образуването на α-фенил-α-ethylmalonic етер. Накрая, в реакцията на кондензиране с урея получава фенобарбитал.

Вторият подход използва диетил карбонат в присъствието на силна основа, за да се получи α-feniltsianouksusnogo етер. Алкилиране на този естер чрез постъпления етил бромид чрез междинен нитрил анион до получаване на α-фенил-α-etiltsianouksusnogo етер. Този продукт след това се превръща в 4-имино производно чрез кондензация с карбамид. Накрая киселинна хидролиза на получения продукт дава фенобарбитал.

Научете повече за фенобарбитал: