трансплантация на далака

История на развитие на трансплантацията. ПРЕХВЪРЛЯНЕ жизнено важни органи

Науката за трансплантация на жизнено важни органи се нарича трансплантологията. Трансплантацията като наука е сформирана преди около 150 години, въпреки че пластична хирургия са известни от няколко века.

Мечтата за подмяна на органи и тъкани, необратимо повредени от злополука или професионална болест, както и за връщането на здравето на хората, родени в зората на човечеството. Но само през ХХ век, проблемът за трансплантация на органи и тъкани, вече не е плод на въображението на писатели и учени, и наистина се премества от категорията на изкуството в един от най-истинските начини за възстановяване на здравето.

Органна трансплантация - не е само проучване на тайните на природата, като например естеството на специфичността на протеин и неговите последици (отхвърляне на външните органи и тъкани), за да се проучи възможността за замяна на част от човешкото тяло, са загубили своята структура и функция, но и ценен метод за физиологичните и биологични изследвания. В операции от този вид създава уникален орган обстановка за временна изолация от най-важните системи за поддържане на живота на тялото (кръвоносната, нервната, лимфната и т.н.). Това става възможно да изучава различни параметри на хомеостазата на механизми за контрол, познаването на тяхната биологична единица.

През последните години, за хода на хирургична техника е достигнала такова ниво, че почти всеки орган могат да бъдат трансплантирани в експеримента не само в големи лабораторни животни, но също и малък. Въпреки това, спорен клиниката са все още някои технически въпроси, свързани с физиологичното им значение. Най-важното в областта на трансплантацията остава проблемът с биологична несъвместимост, както и въпросите, свързани с осигуряване на подходящи условия за функционирането присадки. Както правилно отбелязва Ф. Мур (1973), историята на трансплантации на тъкани - е историята на борбата с изключването.

През 1923 г. Уилямсън каза явлението, върху които се борили Карел: бъбречна трансплантация от едно животно на друго предизвиква реакция, която е коренно различна от тази, която се случи, когато се движат през бъбреците в рамките на един и същ организъм. Само през 1960 г. стана ясно, че по-голямо значение в алографт е съвместимостта на кръвните групи. Идеи на учените за видовете тъкани и групи започват да се прилагат само през 1963 г. с въвеждането на тестове за тъканна съвместимост. Въпреки това, дори и през 1953 г., Billingham, Brent и Medawar описано "активно придобит толерантност." Работата на датски учен от Копенхаген Simons (1953), за първи път е показано, че явленията наблюдават при кучета с трансплантирани бъбреци, причинени от имунната реакция на отхвърляне и разбираемо в светлината на изследвания Medawar (свързани с кожата присадка мишка). В тялото на антитялото на реципиента са оформени поотделно присадка-специфичен антиген.

Трансплантация на органи и тъкани са се засилили след Втората световна война. На първия трансплантация на бъбрек от труп в остра тубуларна некроза впуска хирург Charles Hafneygel през 1947 бъбрек беше трансплантиран в артерия и вена в предната кубитална ямка. Бъбреци отделят урина и да започне на следващия ден, пациентът показва признаци на значително подобрение. Той е напълно дойде в съзнание. Въпреки това, един ден по-късно уриниране намаляло значително и бъбреците трябва да бъдат отстранени. Но състоянието на пациента е вън от опасност и тя започва да се възстановява.

Общо до края на 1953 г. 15 бъбречни трансплантации са извършени. Въпреки това, нито един случай на възстановяване не е въпросът. Това завърши първата серия на бъбречни трансплантации без използването на имуносупресивни лекарства и лъчева терапия. Въпреки неуспехите в резултат на тези операции са били получени ценни данни за хирургия и имунология, те работи като пролог реален напредък в областта на науката.

През 1963 г. в Бостън е начело на Международния регистър на бъбречни трансплантации човек, който води на консултативен комитет, който представя данни от много медицински институции на САЩ, Европа, Австралия, Нова Зеландия. Благодарение на съвременните методи на изчисления се провежда непрекъснато събиране на информация и данни за бъбречни трансплантации всяка година се публикуват в световен мащаб.

Чрез въвеждането на въвеждане за HLA-DR антигени, използването на защитния ефект на кръвопреливане и използването на нови immunodepressora циклоспорин А, значително увеличаване на броя на дългосрочно функционира бъбречна трансплантация. Този напредък, от своя страна, доведе до тласък за по-широко използване на трансплантация на сърце, черен дроб и панкреаса.

Черният дроб е следващата след бъбречна орган, който стана обект на алографт. През 1955 - 1965 години. Ние проведохме подробни лабораторни тестове на кучета. През 1963 - 1970 години. опити са правени за трансплантация на черен дроб от човек на човек, но без резултат. Тъй като черният дроб е несдвоено орган, можете да използвате само една трансплантация от труп. Трансплантацията на черен дроб започва като естествено развитие на бъбречни трансплантации, но привлича много по-малко внимание на учените и обществеността, и доказа, че е най-трудно, най-рисковани и най-неуспелите на всички органи за трансплантация. За разлика от други органи, най-големият орган на черния дроб, 10 пъти размера на бъбреците и кръвоносните съдове са си сложна мрежа от капиляри, които вземат кръв от червата.

В 1955 гр. В. S. Welch и сътр. Ние предложихме и реализира допълнителен хетеротопна трансплантация на черния дроб. През 1959 г. F. D. Moore, 1960 и в Т. Е. Starzl гр., Предложен и изпълнява ортотопична чернодробна трансплантация (след отстраняване на собствената си при алогенна изпълнение). Първо ортотопичен трансплантация на човешки черен дроб произвежда Т. Е. Starzl през 1963.

Фиг. 1.1. Схема ортотопична чернодробна трансплантация: а - от Т.Е. Starzl (1960), на второ място - на EI Halperin (1978); into- диаграма хетеротопни чернодробни трансплантации от Hadgihara, К.В. Absolon (1964).

През 1963 са взети 6 опити да се пресаждат човешки черен дроб. Никой от тях не успя. Истории на тези пациенти показват, че редица проблеми, много от които не са били решени и до днес за трансплантация на черен дроб.

Скоро Е. Norman, Т. Mac Donald и сътр. демонстрира експериментално възможност за лечение на чернодробна недостатъчност временна връзка външната хетеротопна черния дроб. Първо хетеротопна трансплантация при хора извършва K.B.Absolon и сътр. през 1965 г. През 1965 B.Eiseman и сътр. T.E.Starzl и сътр. СССР F.B.Balyuzek, B.A.Petrov (1967), след това във Франция L. Leger (1969) прави тази операция с помощта на черния дроб на хора или животни (свине, маймуни), за лечение на пациенти в състояние на чернодробна кома.

През 1962 г. B.Sigel, а след това на други изследователи, включително съветски учени бяха предложени модел на сегментни чернодробни трансплантации, извършени в двата ортопичен и хетеротопната във версия.

По този начин, в средата на 60-те години бяха създадени и използвани в експеримента и в клиниката основния модел на чернодробна трансплантация в съдовата краче. Освен модел чернодробна трансплантация в различни изпълнения са разработени в експеримента за животни: кучета, прасета, плъхове, маймуни. Предложени много изпълнения ортотопична чернодробна трансплантация, и по-специално връзка хетеротопна орган или част от него на съдове корема и таза, както и бедрената съдове врата и съдовете. Подобрени експериментални методи временна връзка ало и ксеногенният черен дроб на пациентите с чернодробна кома. И накрая, ние разработи и внедри в практиката hemosorbtion хирургически (изкуствен черен дроб).

От 1967 г., химичните имуносупресори, особено азатиоприн, са използвани почти 1000 бъбречни трансплантации. Експериментална трансплантация на черен дроб напредна значително, някои от животните, които живеят в лабораторията в продължение на няколко месеца само с една allotransplantirovannoy черния дроб. Анти-лимфоцитната серум е на разположение, и прост помпа за перфузия на черния дроб на донора охладени даде хирурзи няколко допълнителни часа след приготвянето.

Както се оказа, тези експерименти, лекувани дроб на трансплантации неуместно. Всички пет пациенти с хепатоцелуларен карцином, които са живели след операцията повече от 2 месеца, ракът се появявали, която се превръща в пряка причина за смъртта.

На втория основен серия от чернодробни трансплантации съобщава Keln (Англия) 14 случая, от които 12 - ортотопичен трансплантация, 2 - спомагателен чернодробна хетеротопна позиция. Една група от лекари от болницата направих Brayemskoy 4 трансплантация на черен дроб. Нито един от пациентите не живеят по-дълго от 7 седмици.

Един от най-добре обучени екипи за трансплантация, специализирана трансплантация на черен дроб, T.E.Starzl и др. (САЩ) от 1963 г. до 1980 г. 170 пациенти са оперирани. От тях 19% са живели повече от една година, а 29 души - повече от 5 години. За 4 последователни години на 191 пациенти са били оперирани, а процентът на пациентите, които са живели повече от една година, по-близо до това, което е с трансплантиран бъбрек, т.е. от 64% до 80% (съгласно 10 Международен конгрес на трансплантацията, проведена през 1984 г., в Минеаполис). Значителен брой пациенти успешно два пъти подлага на чернодробна трансплантация.

В света на чернодробни трансплантации, извършени в 10 центрове, персонал от високо квалифицирани хирурзи сътрудничество с хепатолози, имунолози, морфология, клинични фармаколози. Това гарантира оптимално кърмене, грижи на пациенти и допринася за по-нататъшно развитие на методите за трансплантация.

Интерес представляват и опити да се използва като трансплантация на черен дроб от фетуси и новородени. Резултати от проучвания в тази област показват някои перспективи, размерите на черния дроб като плода или новороденото малки, следователно подходящи за трансплантация дори деца. Физиологични свойства те се различават от трансплантация на възрастен голям регенеративна способност и способността да се адаптират. Те притежават стимулиращи свойства по отношение на собствените си органи, по-специално, на черния дроб получател.

В края на 70-те, до метод за изолиране на хепатоцити (Кавалеро А. и др. 1973). Хепатоцитите могат да се използват в чист, без съхранение, или могат да бъдат подложени на предварително съхранение в съответната растежна среда при ниска температура в присъствие на криопротектори. Хепатоцитите също могат да бъдат култивирани ин витро. Клетката източник може да се използва от възрастни животински органи или плода един.

И чернодробна тъкан клетки се инжектират в реципиентния организъм по различни начини: подкожно, интраперитонеално, под капсулата на бъбрека или далака, черния дроб чрез пъпната вена или директно в тялото на капсулата. Имплантирането на хепатоцити се използва главно в експеримент за решаване на редица теоретични въпроси, като например определяне на техните функционални способности (самостоятелно хепатоцити коригирани чернодробна недостатъчност причинена от или орган исхемия, или токсични ефекти), изясняване на техните антигенни характеристики и способност за индуциране на имунни реакции ,

клиника хепатоцитите в културите на ксеногенна произхода се използват в някои устройства до hemosorption. Чернодробни клетки също се прилагат към хора интравенозно, интраперитонеално и дебелината на ректус абдоминис за коригиране на някои вродени заболявания на метаболизма и имунната система. В определен процент от случаите (50%) е възможно да се получи дългосрочна ремисия. Имплантирането на фетални чернодробни клетки е еквивалентен на ефекта на трансплантация на костен мозък, но за предпочитане се различава от последното с това, че реакцията не предизвиква трансплантат срещу реципиента.

По този начин, от гледна точка на хирургически, трансплантация на черен дроб е много по-трудно от бъбреците или сърцето. Основният проблем - е да се възстанови притока на кръв в трансплантиран черен дроб. Най-честите усложнения на транспланти, с изключение на отхвърляне, са кървене, тромбоза и инфекция. Тези усложнения, съчетани с лошо оцеляване на пациенти, особено при хематом правят трансплантация клинична рядък черен дроб. Въпреки това, необходимостта от тази огромна работа. Само вие можете да спаси пациента трансплантация с първичен хепатоцелуларен карцином, цироза или тичане дете с атрезия на жлъчните пътища. Индикациите за чернодробни трансплантации са също първичен склерозиращ холангит, хроничен активен хепатит с преход към чернодробна цироза и изходен чернодробна недостатъчност, първичен и вторичен билиарна цироза, вродени метаболитни нарушения - дефицит на алфа-1-антитрипсин, болестта на Wilson, вродена чернодробна фиброза, порфирия, хемохроматоза, галактоземия тирозинемия, glycogenoses. За лекари и чернодробна трансплантация хирургия остава най-голямото предизвикателство във всички трансплантационната хирургия; за пациенти, чиито черен дроб - основният фокус на фатална болест, тя е наистина единствената надежда за спасение.

Подобряване процедура операция имуносупресивна терапия с циклоспорин А или друг (FK-506) и намаляване на преднизолон доза значително увеличава оцеляването на пациентите в основните центрове. Докато в 1963-1977 двугодишния период. само в 28% от пациентите се наблюдава Т.Е. Starzl и сътр. продължителността на живота е повече от 1 година след трансплантация на черен дроб, и в рамките на 3-9 години все още са живи 13% от пациентите, наблюдавани в края на 80-оцеляване от 1 година при 50% от пациентите, а повече от 2,5 години - 43% пациенти. По-малко оптимистично резултати водят R.Y.Calne и сътр. (1986) провежда трансплантирани пациенти, от които 49% се състоят от пациенти с рак на черния дроб. P.Barbier (1986) съобщават степен на преживяемост след чернодробна трансплантация от 5 години, 60-70% от възрастните получатели и 80% от децата. Значително по-добра преживяемост и по-дълъг живот виждал с чернодробна трансплантация при деца.

Основните причини за смърт са сепсис, жлъчна обструкция, кървене от стомашно-чревния тракт, туморен рецидив и реакцията на отхвърляне.

По-нататъшното развитие на проблема с трансплантация на черен дроб се крие във възможността да удължат запазване на органите използването на този нов консерванти (колоидни разтвори, Coenzymes, витамини), и търсене на специфичните съхраняващи имуносупресорите. Възможностите за приложение на моноклонални антитела в комбинация с други действия.

Напредъкът в молекулярната биология и технологии допринасят за напредъка на операция за трансплантация на черен дроб. Постиженията хирургическа Hepatology трябва да включва развитието на техники за изключване на черния дроб от общата циркулация хардуера вено-венозна го маневрена. Проучванията, проведени на молекулярно ниво, потвърди, че прилагането на хипотермия и работа с разтвори на консерванти, например, Belzer'a или Bretschneider'a запазва жизнеспособен черния дроб за дълъг период от време (8 - 12 часа).

Хирурзите първо нахлули в човешкото сърце по време на Втората световна война, за да се отстранят трески, куршуми, а след това около 1948 - за коригиране на сърдечна клапа. Тези операции на отворено сърце е необходимо да се намери нов начин за поддържане на живота на пациента. Тази цел отговаря машина сърце-бял дроб (ASE) от кръв окислителя, който може да поддържа циркулацията на кислород до 6 часа, необходими за операцията.

За разлика от други органи за трансплантация, сърдечни трансплантации започнаха без продължителни лабораторни изследвания. Като чист шанс с първата сърдечна трансплантация съвпада развитие на тестове за тъканна съвместимост. F.Mur (1973) пише: "До пресаждат трансплантация на сърце няма нищо ново. Не е изненадващо, много неуспехи и не докосвайте случайни изключителните постижения. За биолог работи и в други области, принадлежащи към най-скептични по отношение на опита на хирурга или клиничната медицина в своята най-радикалната форма, трансплантация на сърце. - просто още един тъжен пример за злоупотреба с човешкото познание и прахосване на публични средства само оцелелите пациенти и техните семейства, но хората не са чували за трансплантация, и т.н. сърце resadka изглежда най-новите медицински чудо. "

През 1960 г., Долна и Шамуей, персоналът в Станфордския университет, soobschily първите си експерименти с трансплантация на сърце на кучето. Клинично приложение на тези преживявания малко или никакви в очите, защото те все още не са реализирани някакъв проблем донор, нито нейните последици от гледна точка на новото определение на смъртта. Въпреки това, първите животински сърдечни трансплантации са потвърдили редица важни точки. На първо място, сърцето може да бъде отстранен в едно животно и да го премести в тялото на друг. На второ място, техниките на екстракорпорална циркулация може да се използва директно за трансплантация на сърце, което позволява нормалното кръвоснабдяване на мозъка и жизненоважни органи в рамките на един час или по-дълъг период, пациентът е бил лишен от всичкото си сърце. На трето място, след изключване на сърце-бял дроб машината в новото си тяло изпълнява своята функция напълно. Четвърто, сърцето е напълно лишена от инервация, функционира нормално. За постепенното възстановяване на инервацията на трансплантираното сърце тя отнема много месеци. Пето, електрически графика на сърцето (електрокардиограма) е точен показател за отхвърляне.

Фиг. 1.2. Общ изглед на сърцето, преди да бъде изтрит:

1 - резервоар за перфузия на кардиоплегичен разтвор в възходящата аорта; 2 - коремна аортна напречно затягащо положение; 3 - намаляване на долната куха Виена; 4 - клип на торакалната аорта; 5 - горната куха Виена, телбод, а също здрав.

В момента се постигне голям успех в трансплантация на сърце. Въпреки това, хирурзи пренебрегвани принцип