Ревматоидният артрит - Институт по клетъчна терапия

Ревматоиден артрит - хронично автоимунно системно възпалително заболяване на съединителната тъкан, които засягат главно ставите на вида на ерозивен безразрушителен прогресивно полиартрит. Заболяването засяга 0,5-1% от населението. Worldwide Ревматоидният артрит засяга около 58 милиона души. Ман.

Точната причина за ревматоиден артрит е непозната. Патогенезата на ревматоиден артрит са генетично определена автоимунни процеси, които насърчава функцията супресорната Т лимфоцити на поникване дефицит. Неизвестна етиологичната фактор причинява развитието на имунния отговор. увреждане на ставите започва с възпаление на синовиалната мембрана (синовит), след придобиване на пролиферативно характер (панус) до увреждане на хрущяла и костта. Плазмените клетки произвеждат модифицирани синовия агрегирани IgG. От друга страна, това се разпознава от имунната система като чужд антиген, плазма и синовиални клетки, лимфни възли, далак започне да произвежда антитела към него - ревматоиден фактор (RF). България е най-важен клас IgM, който се намира в 70-80% от пациентите с ревматоиден артрит.

Тъй като автоимунно възпалително процеса се образува панус - гранулационна тъкан, произхождащи от синовиума, състояща се от активно пролифериращи фибробласти, лимфоцити, макрофаги и богата на съдове. На панус расте бързо прониква от синовиалната тъкан и хрущялите тя се разпада чрез действието на ензими, индуцирани производство на цитокин в панус. Постепенно интрасунивиално хрущял изчезва, тя се заменя с гранулационна тъкан и анкилоза развива. Хронично възпаление периартикуларни тъкани, съвместни капсули, връзки, сухожилия, води до деформиране на ставите, сублуксация, контрактури. Понастоящем има изглед че автоимунни процеси играят ключова роля в ранните етапи на ревматоиден артрит, и в по-късните етапи са по-важни не-имунни механизми (т.е., способността да панус растеж, инвазия и унищожаване на ставния хрущял).

Ставен синдром - водеща клинична проява на ревматоиден артрит. Характерно за ревматоиден артрит е двустранно симетрично ставни заболявания. Началото на заболяването често се свързва с неблагоприятни атмосферни условия (пролет, есен), периоди на физиологичен тялото регулиране (половото съзряване, след раждане, менопауза периоди). Развитието на ревматоиден артрит може да се задейства от предишна инфекция, охлаждане, травма, стресова ситуация.

Най-характеристика на ставното увреждане ревматоиден артрит на ръцете, краката, китките, лактите, коленете. Рядко са засегнати раменете, таза и гръбначния стълб стави. Ставното увреждане при ревматоиден артрит обикновено е симетрична, придружен от чувство на сутрешна скованост, рязко ограничаване на мобилността на ставите, което значително ограничава възможността за самостоятелно (твърд износване, измиване, гребен, бръснене и т. Д) и работния капацитет. Продължителност на сутрешната скованост е по-голяма от активността на възпалителния процес в ставите.

артрит
засягане на бъбреците под формата на гломерулонефрит или амилоидоза - най-жестока висцерална проява на ревматоиден артрит. Ревматоиден гломерулонефрит обикновено се развива с висока активност и метод най-често се характеризира с изолиран пикочния синдром (протеинурия microhematuria) изчезва след облекчаване на остра ревматоиден артрит. Рядко се наблюдава дифузно гломерулонефрит с персистираща протеинурия microhematuria, повишено кръвно налягане, оток, бъбречна дисфункция. В някои случаи може да доведе до гломерулонефрит нефросклероза.

бъбречна амилоидоза обикновено се развива с удължено ревматоиден артрит (над 7-10 години) и висока активност на процеса. Основни симптоми: персистираща протеинурия (1-3 г / л), цилиндурия, оток, хипертония, постепенно концентрация нарушение (izogipostenuriya в пробата от Zimnitskiy) azotovydelitelnoy и бъбречни функции. С развитието на анемия при хронични появи бъбречна недостатъчност. бъбречна амилоидоза може да бъде свързана с развитието на нефротичен синдром, който се характеризира с висока протеинурия (пикочния концентрация от 6-8 грама протеин / л), хипопротеинемия, хипохолестеролемия изразено подуване бързо развитие на бъбречна недостатъчност, анемия.

Степени на ревматоиден артрит активност:

I степен (минимална активност). Малък болки в ставите, скованост сутрин кратко (30 минути), незначителни потенето явления в ставите, температурата на кожата над ставите е нормално или леко увеличени. ESR повишава до 20 mm / час, броят на левкоцитите в кръвта е нормално, нивото на алфа-2-глобулин увеличи до 12%, С-реактивен протеин (SRP) +, показатели фибриноген няколко сиалови киселини са повишени.

III степен (висока активност). Силна болка в покой, изразени потенето явления в ставите (значително подуване, зачервяване и повишена температура на кожата), скованост през целия ден, белязан ограничаване на мобилността.

Функционални разстройства (FN) на опорно-двигателния апарат:

FN I - леки ограничения на движение в ставите, чувства малко скованост сутрин; професионална пригодност обикновено е запазена, но е малко по-ограничени (упорита работа е противопоказано).

FN II - ограничение на движенията в ставите, устойчиви Контрактурите, трудно самообслужване, професионална пригодност обикновено се губи.

FN III - скованост или пълна липса на движение в ставите, загубили способността да самообслужване, пациентът се нуждае от постоянна грижа.

лечение RA е симптоматично, насочени към намаляване на тежестта на възпаление на ставите: глюкокортикостероиди, нестероидни противовъзпалителни лекарства, локално аналгетично и противовъзпалително лечение, физиотерапия.

Използването на стволови клетки за лечение на ревматоиден артрит се опита, най-малко 15 клинични изпитвания. Различните подходи за лечение. Една от областите е изолирането на мезенхимни стволови клетки от костния мозък на пациента, тяхното предварителното образуване на хрущялните клетки (хондроцити) и прилагане директно в засегнатата става. Друг посока включва системно прилагане на хематопоетични и / или мезенхимни клетки в кръвния поток за намаляване на проявите на автоимунно агресия.

В клетъчна терапия институт разработен метод за комплексно лечение на ревматоиден артрит се основава на едновременно трансплантация на хематопоетични и мезенхимални стволови клетки. Главницата е, че в този случай се постига три цели: възстановяване на повредени съвместен тъкан чрез стимулиране на собствените регенеративни източници на пациента под влияние на фактори на растежа, произведени от клетките; попълване стволови резерви за регенериране на синовиалната, хрущял и костна тъкан от мезенхимни клетки; отстраняване на компонент автоимунно заболяване и пречене допълнително прогресия на заболяването поради имуносупресивни и толерогенни ефекти от мезенхимен и хематопоетични стволови клетки. Методът има значителни ограничения: прилагат такава трансплантация е разрешено само когато степента на активност на ревматоиден артрит I-II и функционална недостатъчност на ставите 0-I.

Клинична пример. Като пример за диаграма на показателите промени в клиничното протичане на ревматоиден артрит участниците в клиничното изпитване, които се извършват от Координационния център на трансплантация на органи, тъкани и клетки на Министерството на здравеопазването на Украйна въз основа на Институт по клетъчна терапия.

Контролната група (ST) - 29 пациенти, RA, активност I, функционална недостатъчност на съединения I, полиартрит, серопозитивен, бавно прогресиращо продължителност. Лечение: placvenil, delagil, methotrexat, movalis, diklofenal-натрий, indometacine, ибупрофен.

група сърцевина (TEPC) - 21 пациенти, RA, активност I, функционална повреда на съединения I, полиартрит, серопозитивен, бавен поток. Лечение: единична трансплантация на хематопоетични стволови клетки. Доза: 0,4 х 106 / кг телесно тегло. Фенотип: CD34 + CD133 + CD38-CD45RAlow CD71low CD7HLA-DRlow.