Препарати от витамини в метаболизма миокардна защита

Препарати от витамини в метаболизма миокардна защита. Част I.

A. P. Викторов, г. М. N. Професор, ръководител. Тр. клин. Фармакология с функционална диагностика лаборатория, NSC "Институт по кардиология. Акад. Н. Г. Strazhesko "AMS на Украйна

В различни сърдечно-съдови заболявания биологични и фармакологични свойства на витамините да се считат за необходими, но с спомагателната пътя за лечение и профилактика. Въпреки това, използването в кардиологията тези лекарства (лекарства) за нормализиране на миокарда метаболизъм, често изпълнени и продължава да тече в умерен и понякога скептицизъм от редица клиницисти.

Това се дължи главно на факта, че в повечето случаи, посредством метаболитни терапия са неефективни при остри клинични ситуации, и определяне на тяхното терапевтично действие в клиниката е труден. При извършване на необходимите фармакотерапията, за здраве, дългосрочни ефекти адаптация наблюдават, когато се използват, са извън приоритет лекар. В същото време, употребата на този вид терапия наркотици създава условия за повишаване ефикасността на представител интензивни грижи, които не е лесно да се идентифицират в клиничните наблюдения.

Препарати от витамини в метаболизма миокардна защита

Един от най-големите предизвикателства, които свързват ефекта на тези лекарства е метаболитен защита на исхемичен миокард. Системни фармакологични действия, насочени към подобряване на оцеляването на сърдечния мускул и ограничаване зоната на исхемия, на този етап включва няколко ключови области, включително специфични задачи:

намаляване на натоварването на сърцето и лечение на усложнения на началния период на исхемично увреждане на миокарда - аритмия, хипо- артериална хипертония;
увеличаване на коронарния кръвен поток чрез стабилизиране на налягането перфузия в коронарните артерии; Премахване коронарен съдов спазъм, премахване съдови оток артериоли и капиляри в зоната на исхемия;
определяне на енергийната хомеостаза и удължаването на кардиомиоцитна период обратими промени в исхемичен инфаркт площ увреждане чрез определяне електроцентрала средства; препарати активатор macroergs ендогенното производство и кислород транспортни инхибитори, метаболитна ацидоза;
membranoprotektsiya: инхибиране на пероксидация на мембранни липиди кардиомиоцити; стабилизиране на лизозомни мембрани; неутрализация мембранотропна действие хуморални агенти - хистамин, кинини, хиалуронидаза, фосфолипази, протеази и лизозомна др.

За много от тях определя най-честите кардиоваскуларни механизми на действие (Таблица 1).

Различните патологични процеси, които се случват в сърцето на исхемия и реперфузия при пациенти с нестабилна ангина или остър инфаркт на миокарда, свързана с увреждане на мембранни структури на кардиомиоцити. Сред тях са от решаващо значение увеличение на образуването на свободни радикали, липидната пероксидация (LPO), калциев претоварване, възпаление, ацидоза, инхибиране антиоксидант система. Те не са взаимно изключващи се и действат синергично взаимно се допълват. Основната цел на мерките за защита на кардиомицит мембранни системи - за да се намали размера на нанесените щети, предотвратяване на прехода е все още обратими промени в необратимо. Тази концепция се основава на използването на мембранни протектори (MP).

Ефекти върху миокарда MP системи, това спомага за ограничаване на исхемично и реперфузно увреждане. Въпреки това, един благоприятен ефект върху отделните звена на патологичния процес, тези лекарства условно разделени в няколко групи:

инактивиране на свободните радикали и липидната пероксидация процеси (естествени и синтетични антиоксиданти);
prooxidant фактори намаляват образуването чрез въздействие върху източниците на тяхното образуване (# 946; adrenoblokatory инхибитори, липоксигеназни);
оптимизиране на метаболитни процеси на кардиомиоцити (убихинон trimetazin);
мембранни стабилизиращи кардиомиоцити (екзогенен фосфокреатин, фосфатидилхолин, прогестерон, глюкокортикоиди);
повиши активността и капацитета на антиоксидантни ензими (selimarin натриев Selenin, супероксид дисмутаза лекарства).

Природните и синтетичните антиоксиданти имат маркиран инхибиторен ефект върху процесите на свободен радикал окисление. В клиничната практика, широко използван витамин Е - естествен антиоксидант # 945-токоферол. Експериментално оказа инхибиторен ефект на лекарството върху пероксидация процеси на неутрофилите фагоцитната активност, намаляване на размера на некроза зони експериментален инфаркт на миокарда, след исхемична реперфузия и лява вентрикуларна дисфункция. Установено е, че използването на # 945-токоферол при пациенти с остър инфаркт на миокарда (AMI) води до ограничаване на миокардна некроза маси, ускоряване на лечебни процеси, аритмии и намаляване на клиничните прояви на лява вентрикуларна недостатъчност. Когато се използва комбинация от # 945; токоферол с никотинамид показа подобрена контрактилитета на миокарда, ограничаването на дилатация на левия вентрикул (LV), намаляване на честотата и тежестта на сърдечна недостатъчност в пациенти с AMI.

През дискутирани в годините, че витамин Е preventiruet атеросклеротични съдови лезии както чрез антиоксидантен ефект и чрез инхибиране на пролиферация на гладкомускулни клетки и адхезията на тромбоцитите данни. Фактът, че витамин Е е фактор протектора на коронарна болест на сърцето, съгласно извършват в 90-те години многоцентрово клинични проучвания за оценка на способността на витамин Е да се намали честотата на инфаркт на миокарда и исхемична сърдечна смъртност заболяване на пациенти, които определят днешните изглед на мястото на витамин Е в исхемична болест на сърцето.

В «алфа-токоферол бета каротин» (ATVs) проучването не показва намаляване на честотата на ангина синдром и смъртност повлияна получаване на 50 мг / ден на витамин Е. В друго голямо рандомизирано проучване установи разлика в честотата на клиничните прояви на коронарна болест на сърцето при пациенти с висок риск получаване витамин Е в доза от 267 мг в сравнение с тези, третирани с плацебо (средно проследяване 4,5 години).

Таблица 1. Основни механизми за терапевтично и профилактично действие на някои витамини и витамин вещества върху сърдечносъдовата система

Обща медицинска и механизми
превантивни действия

Витамини и витамин вещества

аскорбинова киселина
(Витамин С)

заедно с gidroaskorbinovoy киселина, образувана от тях съдържа редокси система, която носи водород; В това отношение, витамин С участва в много биохимични процеси в организма;
Това допринася за понижаване на плазмените нива на триглицеридите;
при индивиди с високи нива на аскорбинова киселина в плазмата се намалява значително риска от развитие на хипертония;
във висока концентрация на витамин С в плазмата е значително намалена активност на тъканен плазминогенен инхибитор и ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация;
възстановява окислителни форми на витамините Е, А и бета-каротин, като по този начин се поддържа тяхната антиоксидантна активност в тялото

Biflavonoids (витамин
Р, рутин, кверцетин,
digidrokvertsitin,
хесперидин,
piknogenal, кемпферол,
ginistein и др.)

biflavonoids редовната консумация като част от плодове, зеленчуци, чай и червено вино води до значително намаляване на риска от коронарна болест на сърцето и инсулт;
с продължителна употреба допринесе за намаляване на холестерол на липопротеин с ниска плътност;
насърчаване на разширяване на коронарните съдове, но също така притежават и антихипертензивен антитромботично действие;
В антиоксидантна активност на витамин С е до голяма степен зависи от наличието на достатъчно количество от редуциращо средство, най-важните от които са точно биофлавоноиди; и обратно, като редуктор за биофлавоноиди често действа аскорбинова киселина

Витамин В1 (тиамин)

нормализира дейността на сърдечно-съдовата система;
използвано в състава на моно- и комбинирана терапия при пациенти със сърдечно-съдови заболявания

рибофлавин
(Рибофлавин)

участва в процесите на редокс, поддържа нормалната хомеостаза на липид, въглехидрат и метаболизъм аминокиселина;
вземе за лечение на сърдечни аритмии, застойна сърдечна недостатъчност (в комбинирана терапия)

Витамин B3 (витамин
РР, никотинова
киселина)

участва в регулацията на клетъчните процеси дишане, освобождаването на енергия от въглехидрати и мазнини; в протеиновия метаболизъм;
забавя съсирването на кръвта и увеличава фибринолитична активност;
Той подобрява метаболизма на сърдечния мускул, подобрява кръвообращението и оксигенация на миокарда, укрепва своята контрактилитет;
предпише фармакотерапия в комплекс CHD с атерогенна дислипидемия, коронарна атеросклероза, мозъчна атеросклероза и енцефалопатия, заличаване атеросклероза на абдоминалната аорта, главната артерия атеросклероза на долните крайници

витамин В6
(Пиридоксин)

Той е показан за пациенти със сърдечна недостатъчност в комбинирана терапия с други лекарства

Витамин А и каротин

изпълнява биологичен ефект в липидния слой на клетъчните мембрани и липопротеинови частици;
продължителна употреба на профилактични дози бета-каротин е придружено от значително намаляване на риска от развитие на атеросклероза, коронарна болест на сърцето и сърдечно-съдови заболявания;
терапевтично и профилактично ефикасността на бета-каротин е най-активно проявява при пушачи, в който концентрацията на антиоксиданта в кръвта е особено ниско

Токофероли (vitalistic
мин Е)

Той е мощен антиоксидант;
предотвратява развитието на атеросклероза;
Той има положителен ефект при лечение на инфаркт на миокарда, въпреки че процентът на смъртност от болестта при прилагането на витамин Е не се променя;
е положителен, но умерено експресирани, води до прилагане при пациенти с лезии на церебрална и периферна съдова болест;
редовна и продължителна употреба на витамин Е (при дневна доза 100-800 IU) риск от развитие на коронарно сърдечно заболяване, удар, инфаркт на миокарда и се намалява с повече от 30%;
е (липофилна) съединение мастноразтворими могат да бъдат включени директно в структурата на ниска плътност липопротеини и клетъчните мембрани, и най-ефективен при предотвратяване на окисляването на липопротеини и пероксидация на липиди на клетъчните мембрани;
блокира активността на протеин киназа в тромбоцитите и съдови гладкомускулни клетки, което води до антитромботичен и антихипертензивни ефекти на витамин Е;
Възстановява продължителна употреба на чувствителността на клетки към инсулин, което се прекъсва в повечето пациенти със сърдечна;
антиаритмичен ефект е особено забележимо проявява в условия на миокардна исхемия.

Коензим Q 10 (убихинон)

представител на класа на липофилна antiokidantov, основната му действие се осъществява на нивото на липопротеините и фосфолипиди на клетъчните мембрани;
Това е само антиоксидант, който е пряко вградени в структурата на липопротеините и следователно играе решаваща роля за предотвратяване на окислителното трансформация липопротеини;
Тя изпълнява функцията на окисляване на редуктор формата на витамин Е, като се поддържа ефективна концентрация и предотвратяване prooxidant tokoferoksilradikala ефект;
Той има изразен ефект върху кардиомиоцитна мембраната стабилизиращи условия в миокардна исхемия

Въз основа на тези и други конвенционални и рандомизирани проучвания са направени препоръки за продължителна употреба на витамин Е за първична превенция на CHD и за preventirovaniya неговите усложнения, както и пациенти, които са на хемодиализа.

Като цяло, обаче, резултатите не позволяват днес да се говори убедително за способността на витамин С се използва в храната или под формата на превантивни курсове осигури превантивен ефект върху развитието на коронарна болест на сърцето или да повлияят благоприятно на своя курс.

Както е отбелязано по-горе, един от универсалните патофизиологичните механизми в основата на много патофизиологични процеси в миокарда е засилването на свободен радикал окисление. Активирането на пероксидация на клетъчно мембранните липиди е придружен от повишена пропускливост и течливост на последната. На свой ред, с висока пропускливост мембрана и нестабилност на кардиомиоцити, ендотелни и съдови гладкомускулни клетки може да настъпи нарушение на трансмембранния йонен обмен, по-специално, прекомерното натрупване на калциеви йони в клетките. Това е съпроводено с повишаване на възбудимостта на сърдечните миоцити и мускулни клетки на кръвоносните съдове и, съответно, появата на аритмии, хипертония реакции съдовата система.

Известен като ролята на свободен радикал окисление на LDL при атеросклероза. Предполага се, че в резултат на окисляването на липопротеини с ниска плътност придобие антигенни свойства и полагане на стените на кръвоносните съдове, включват мускулни клетки и съдови ендотелни клетки в отговор имуновъзпалително включващи Т клетки, макрофаги и автоантитела. В резултат на възпалителни изменения на стената на съда се сгъсти и уплътнени, ендотел губи своите защитни свойства и съдове лумен стеснява рязко, т.е.. Е. Създадена характеристика атерома, за първи етап на развитието на атеросклероза.

Освен това, свободните радикали, произведени в излишък, могат да инактивират или унищожат много биологично активни вещества, необходими за оптимално функциониране на сърдечно-съдовата система. Така, през последните години е била дадена много внимание т. Н. реперфузионно увреждане, който се развива в резултат на това и най-незначително и преходно миокардна исхемия. Когато това се случи в исхемичната тъкан разпадане на клетъчни структури и голямо количество свободни радикали, при възстановяване на кръвния поток в голямо количество в кръвния поток и увреждане здравата тъкан на сърдечния мускул. Много сърдечносъдови лекарства допринасят за активиране на липидната пероксидация. Това важи и за ендогенни хормони cardiotropic (адреналин, норадреналин), които във високи концентрации имат про-оксидант ефект.

Следователно, използването на различни антиоксиданти в превенцията и лечението на сърдечно-съдово заболяване намалява CHD риск от инфаркт на миокарда, хипертония, инсулт, продължително профилактично използване.

Разбира се, ролята на витамини в различни процеси на миокардната функция в здраве и болест, е значително по-широк, отколкото ни се струва в момента ниво на знания (табл. 2). Въпреки това, следва да се предположи, че сме на прага на нови фундаментални открития, които ще се даде възможност за по-смислено използване на лечебно профилактичен потенциал на витамините от природата.

В момента, с изключение на посочените по-горе фармакологични ефекти на витамини и витамин вещества за лечение и профилактика на сърдечно-съдови заболявания с опит на тяхното приложение в ч форма монотерапевтично и някои комбинации имат определени групи от пациенти.