Предотвратяване на химиотерапия усложнения

Цитостатици увреждане хемопоетичен клетки от костен мозък води до
намаляване на броя на левкоцитите, тромбоцитите и еритроцитите. Най-опасни в същото време
Това е развитието на неутропения, тъй като неутрофилите са едни от
основните компоненти на естествената защита на организма срещу инфекции. Степента и
продължителността на неутропенията се развива след химиотерапия значително
степен определя броя на животозастрашаваща инфекция.
Тромбоцитопения е клиничен проблем, причинявайки
хеморагични усложнения, понякога фатални, особено в присъствието на
едновременна инфекция.

Anemizatsiya може да доведе до значително влошаване на качеството на живот и
поносимостта на лечението поради тъканна хипоксия. В допълнение, преливане
RBC, се използва за коригиране на анемия, са опасни
предаване на много вируси, включително вируси на хепатит и с човешкия имунодефицитен.

Неутропения и инфекции,

Поради увеличаване на честотата на системни гъбични инфекции, особено в
пациенти с намалена имунна реакция, широко изследвани възможности
предотвратяване на тези инфекции. За тази цел има множество
проучвания, които използват нистатин, амфотерицин В, миконазол,
клотримазол, кетоконазол, флуконазол (Mikosist и др.), и итраконазол. най-много
от тези режими е установено намаляване на честотата на инвазивни инфекции
причинени от гъбички от рода Candida. Скоростта на инфекция, причинена от Aspergillus,
не е значително променена. Няколко рандомизирани контролирани проучвания
Употреба флуконазол показа своята ефикасност при превенция на инвазивно
и повърхностно кандидоза [5]. Mikosist - производно bistriazola. механизъм
действие, поради инхибиране на синтеза на ергостерол, компонент
клетъчната мембрана на гъбички. Mikosist има много специфични ефекти върху
гъбични ензими, цитохром Р450-зависими. Лекарството е активен срещу
Candida SPP. Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis, Microsporum, Trichophyton. При получаване
флуконазол в него се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт. Хранене и
нивото на стомашната киселинност не влияят на неговото усвояване. бионаличност
флуконазол надвишава 90%. Стах плазмени нива, постигнати 1-2 часа след
поглъщане.

Многобройни контролирани проучвания, включително ohvatyva- водачи
най-голям брой пациенти (американски и европейски), която се проведе в
пациенти с недребноклетъчен белодробен рак, показват значително (40%) намаляване
броя на инфекциозните усложнения при пациенти, получаващи G-CSF в сравнение с
контролна група [9,10]. Необходимостта от повторни хоспитализации за
лечение на инфекции и необходимостта за антибиотична терапия в група на филграстим и
е намалял почти 2 пъти.

В допълнение към неутропения и свързаната с риск от инфекция, химиотерапия
често усложнява от кървене поради тромбоцитопения. хеморагичен
усложнения, особено при наличието на съпътстващи инфекции са от голямо
опасност. Опитите клинична употреба различни цитокини (IL-1, IL-6,
IL-11, GM-CSF, IL-3), и техни комбинации, за да стимулират производството
тромбоцитите мегакариоцити и техните прекурсори, са били ограничени успехи.
Използване на пациенти с рак на гърдата рекомбинантни IL-11у, лекувани с
химиотерапия, придружен от дозо-зависимо повишение на броя на мегакариоцитите
в костния мозък и периферна кръв броя на тромбоцитите. Тежестта и продължителността
тромбоцитопения намалял след химиотерапия. В оказа лекарството да бъде достатъчно
токсичен. Нежеланите реакции, наблюдавани след назначението си, можете да
anemisation включват слабост, подуване и прекъсване на
сърдечно-съдовата система. Една малка контролирано проучване на средното
предотвратяване на тромбоцитопения показа положителен, умерено изразен ефект
този цитокин. Процентът на пациентите, че е необходимо заместително преливане
тромбоцити в групата на IL-11 е 70% в сравнение с 96% в групата с плацебо (р<0,05)
[14]. Наркотикът е бил одобрен за клинична употреба. В същото време,
използването на стимулатор на производството на тромбоцитите е загубила
Пациенти с остра левкемия след интензивна химиотерапия или след
трансплантация на костен мозък [15].

Патогенезата на анемия при ракови заболявания е разнообразен. За по-голяма степен
anemizatsiya типичен за пациенти с gematolo- изч като тумори и
твърди тумори, такива като рак на простатата, рак на яйчниците и на белия дроб [18].
Химиотерапия, особено с включването на платина лекарства, които значително увеличава
брой пациенти с анемия [19]. Като дори умерена анемия значително
Той намалява качеството на живот на пациентите и влошава инфекцията и поносимостта
други усложнения. Преливане на кръв, обикновено се използва за коригиране на анемия,
представлява сериозен риск за риска от предаване на хепатит и имунна недостатъчност
човек. В допълнение, множество кръвопреливания предизвикат развитието на
мосидероза вътрешните органи и имат имуносупресивни ефекти. [20]
Стимулиране eritropoezayavlyaetsya алтернативи на преливане на донор
еритроцити с корекция анемия.
Eritropoetinyavlyaetsya един от най-важните цитокини по отношение на регулирането
еритропоезата. Той стимулира пролиферацията на еритроидни прогенитори в костта
мозъка и увеличава тяхната преживяемост (антиапоптотичния ефект). В крайна сметка,
ЕРО води до увеличаване на производството на червени кръвни клетки от костния мозък.

Интензивно проучване на ефикасността на еритропоетин в рак
пациенти, се използват за намаляване на необходимостта от преливане на кръв,
Той започна в края на 1980, след въвеждането на рекомбинант клиника
наркотици. Първите проучвания са били успешни. В един такъв
плацебо-контролирани, рандомизирани проучвания показват намаляване
нужда от преливане на кръв при пациенти с твърди тумори от 45.5% до 27.8% и
10% съответно след 3 и 6 месеца след прилагане eri- tropoetina [21]. преглед
клиничните резултати от използването на еритропоетин при пациенти с множествена
миелом (207 пациенти) и NHL (364 пациенти) показва
възможност за нормализиране на хематокрита в прилагането на този цитокин в 65%
пациенти миеломни и 55% от пациентите с лимфоми [22]. Контролираните условия
клинични проучвания еритропоетин при пациенти с тумор
заболявания, получаващи цитотоксична химиотерапия, придружени от
увеличение на хемоглобина и намаляване на заместване на търсенето
преливане на кръв. Освен това, използването на лекарството, придружено от
подобрено качество на живот, оценени от страна на пациента за благополучие мащаба и
функционална активност.

Американското дружество по клинична онкология (АССО) препоръчва в първия
управление етап на пациенти с анемия изключи своите обратими причини (липса на
хранителни фактори, загуба на кръв, хемолиза, туморна инфилтрация на костен
мозъка). След изключване на обратими случаи на анемия при пациенти с намалена
Хемоглобинът 100 гр / L (в присъствието на едновременното сърдечна или белодробна
заболявания на по-малко от 110 г / л) и препоръчва задача рекомбинантен
еритропоетин. Благодарение на бързото консумацията на желязо е целесъобразно да го назначат
лекарства на фона на лечението с еритропоетин.

Гадене и повръщане

Гадене и повръщане са странични ефекти на цитостатици, е изключително
силно поемат от пациентите. Известно е, че до 20% от пациентите с зародишни клетки
рак на тестисите предпочитат да се откаже от потенциално лечебно
химиотерапия с платина препарати във връзка с едновременната гадене и
повръщане. Освен това, вие сте терапия sokoemetogennaya може да бъде придружено от
дехидратация, анорексия, електролитни нарушения и стомашно кървене
фестон поради лигавица (синдром Mallory-Weiss). там са различни
Класификация на повръщане, развитие след назначаването на цитостатици. най-много
обща класификация на се подразделя на остър, забавен и "повръщане
очаквания ". [23] В допълнение, той стои хронично гадене и повръщане при пациенти с
туморът се е разпространил. Остра и гадене в продължение на 24 rvotarazvivaetsya
часа от началото на облъчване или прилагане на химиотерапия.
Забавени гадене и rvotavoznikaet обикновено след vysokoemetogennyh курсове
химиотерапия (цисплатин, високи дози циклофосфамид) повече от 24 часа от
самото начало и продължава 2-5 дни. Повръщане очаквания възниква като правило преди
повторен курс на химиотерапия в отговор на усещанията, свързани с тях
цикъл (миризма, външен вид процесуално). Обикновено чака се появи повръщане след 3-4 цикъла
химиотерапия, ако предишната контрола на гадене и повръщане е недостатъчно.

Развитието на селективни антагонисти на 5-НТ3 рецептори има значително
по-добър контрол на остра гадене и повръщане, включително и след vysokoemetogennyh
химиотерапевтични схеми. В момента в клиничната практика широко
Има три лекарства от тази група: гранисетрон, ондансетрон тропизетрон.
Голяма част от рандомизирани контролирани проучвания са показали, че
Всички тези лекарства са високо ефективни при облекчаване на остра гадене и повръщане и
повечето случаи се понасят добре. Метоклопрамид притежава също
специфична активност като антагонист на 5-НТ3 рецептори, но
способността да се свързва с тези рецептори и много по-малко селективна
сравнима с притежавате серотонин. От друга страна, като ондансетрон, той
Това е конкурентен антагонист на серотонин 5-НТ3 рецептори, т.е. могат
изместен от тази връзка серотонин при високи концентрации на последната. това
Това означава, че надеждна блокада на тези рецептори трябва да се предписва
метоклопрамид при висока доза, която често е придружено от развитието на страна
действия, и по-специално, екстрапирамидални разстройства.
Някои разлики между селективни антагонисти на 5-НТ3 рецептори, свързани с
По принцип техните фармакокинетични параметри, което поражда някои противоречия с
гледна точка на препоръчваната доза. Всички тези лекарства имат висок афинитет
5-НТ3 рецептори аферентни неврони, серотонин над 600 пъти (гранисетрон),
400 пъти (трописетрон) и 184 пъти (ондансетрон) [25]. сравнителен
клинични проучвания, в повечето случаи не разкриват ползите
всеки от трите често използваните лекарства в тази група. В съответствие с
препоръки ASCO всички селективни антагонисти на 5НТ3 рецептори могат да се считат
еднакво ефективен при еквивалентни дози. Всички тези лекарства могат да бъдат използвани
веднъж на ден, а предпочитаният начин на приложение е орален.

В допълнение към антагонисти на 5-НТ3 рецептори, през последните години, като
антиеметици често използвани кортикостероиди. най-изучаваната
Получаване на тази серия е дексаметазон. Кортикостероидите са ефективни при
самостоятелно, но също така са в състояние да усили действието на антагонистите
5-НТ3 рецептори. Редица изследвания добавяне на дексаметазон към
гранисетрон, трописетрон и ондансетрон увеличи общия контрол на остра
гадене и повръщане по време на химиотерапия курсове vysokoemetogennyh 25-30% [26].

Прилагане на антагонисти на 5-НТ3 рецептори в монотерапия или в комбинация с
кортикостероиди ви позволява да арестува напълно острата гадене и повръщане в
по-голямата част от пациентите. В същото време при някои пациенти, въпреки профилактика
гадене и повръщане продължава. Подходи за лечение на рефрактерна и забавено
гадене и повръщане, разработена достатъчно. В някои проучвания, гранисетрон
Оказа се, че са ефективни при половината от пациентите, които не отговорят на ондансетрон след
vysokoemetogennoy първия курс на лечение [27]. Един от най-перспективните направления
лечение на рефрактерна и забавено гадене и повръщане е да се използват новите
обещаващ клас антиеметици - антагонисти на NK-1 рецептори. В първата
контролирани проучвания добавяне първото лекарство в този клас (апрепитант)
комбинация от гранисетрон и дексаметазон значително повишен контрол като
остра и забавено гадене и повръщане след vysokoemetogennyh курсове
химиотерапия [28].

Използването на съвременни средства за поддържащо лечение може не само
значително подобряване на качеството на живот, но също така и в някои случаи и до увеличаване на общия
оцеляване на пациенти с рак на свободни от заболяване.