вреда на лекарството черния дроб по време на химиотерапия

Професор Drapkina:. OM - Ние сме, така да се каже, проблеми ход, онкологични. И за да ни помогне да се справим с наркотици заболяване на черния дроб по време на химиотерапия просто ще Ларионов Професор Вера Borisovna.

Какво е - наркотици хепатотоксичност в онкологията? Искам да се спра на тази концепция. Това патологични процеси, които се развиват в черния дроб, когато се прилагат медикаменти - Искам да подчертая - в терапевтични дози. Това е много трудна задача за лекаря, тъй като лечението на болни от рак ... в програма поддържащо лечение, без която сега е невъзможно да си представим лечение на болни от рак, включва много други наркотици. И също така, че е важно ограничаващ фактор за лечение на рак.

Много лекарства, по-специално химически. лекарства, които притежават генетичен хепатотоксичност. Бих искал да обърна [внимание], тук представена от лекарства, които често се дават за наркотици хепатотоксичност, но искам да ви обърна внимание на факта, че използването на сложни химически. препарати влошава доза хепатотоксичност. Ето ме тук е резултат от една единствена верига, която често се използва в онкологията и наркотици хепатотоксичност при използването на тази схема може да достигне до 80%.

СЗО класифицира повече от 20 вида странични ефекти на противоракова химиотерапия, сред които и изолирани и хепатотоксичност. Въпреки това, до този момент все още има много нерешени проблеми. Един от тях - е липсата на документация от чернодробна токсичност по време на химиотерапия. Като водещи, научни общества, които учат за лечението на болни от рак, където мога представени, те също не успя да предостави практически препоръки за лечение на хепатотоксичност.

Какво определя лекарство хепатотоксичност или чернодробна токсичност на противоракови лекарства? Първо, това е не-селективност на повечето цитотоксични лекарства, които се придружават от различни чернодробни нарушения и е придружена от функционални нарушения на различни органи. Разбира се, развитието на усложнения, като например хепатотоксичност, протоколи за лечение са нарушени, което означава, че трябва да се прекъсне по време на лечение, принуден да се намали дозата на наркотици. Разбира се, това също оказва влияние върху развитието на рака. Това е резултатът - влошаването на резултатите от лечението. Такава работа доста.

Друг проблем, който съществува при използване на химикала. лекарства при пациенти с рак. Какво знаем за механизмите и патогенезата на чернодробна токсичност по време на химиотерапия? Механизми на увреждане на черния дроб на наркотици - много по-трудно, отколкото си представяме. Тук представяме най-важните точки. Това е нарушение на метаболитните процеси в хепатоцити, токсична унищожаване на субклетъчни структури, които индуцират имунен отговор, карциногенеза, циркулаторни нарушения на хепатоцити и хепатоцелуларен обостряне на предварително съществуващите лезии.

Тази табела представя група противоракови лекарства, които могат да причинят различни видове хепатотоксичност. Те включват алкилиращи агенти и анти-метаболити, и нитрозокарбамиди и антитуморни антибиотици. Точно това vinkaalkoloidy, платинови производни, интерферони, интерлевкини, хормонална терапия, както модерен сега, модерни насочени терапии. И както можете да видите, те са до известна степен боли себе хепатоцитите - основна клетка на чернодробна паренхим.

И за да не е неоснователен, аз представи работата тук, съвсем ново, а не такава, в която много ясно показва, че при използването на химикала. лекарства многократно съставени лекарствена токсичност, придружен от по-често като вероятността от смърт по време на развитието на стеатохепатит.

Въпреки това, патогенезата на хепатотоксичност в онкологията химиотерапия все още остава неизвестна. Обсъждаме много теории в литературата най-дискутираното тези теории тук. Това действие на проинфламаторни цитокини се тумор, както и изчерпването на детоксикация, черния дроб глутатион система експлозия оксидативен стрес и натрупването на активни кислородни метаболити.

В клиниката, все още е в начална диагноза, предизвикани от наркотиците увреждания на черния дроб най-често използваме тук тези диагностични критерии, които бяха представени още през 90-те години на Съвета за международни организации на медицинските науки, все още не е претърпяло никакви промени. И характеристики на тези критерии е, че тук ние не се нуждаят от специални инструментални преглед, и като се вземат предвид само абсолютните стойности на активността на ензима. Аз просто искам да подчертая, относителната им стойност към по-висока граница на нормата. В зависимост от това изолиран хепатоцелуларен унищожаване, унищожаване и холестатично смесен тип лезия.

Мониторинг на ALT, като метод за диагностика в онкологията в наркотици хепатотоксичност, все още има право да съществува. Тук съм, представен съвсем нова работа, когато е доказано, че чувствителността, специфичността и диагностичната точност е доста висока. Но този метод има своите ограничения, защото знаем, че увеличението на трансаминазите е по-голяма от 3 стандарти, наблюдавани при 1% от пациентите, лекувани с плацебо. Мониторинг на ALT, не ни позволява да се идентифицират характерни реакциите, които най-често ние празнуваме с помощта на химически. наркотици. И режим мониторинг ALT често се нарушава в реално клиничната практика.

Защо говорим за S-ademetionina или geptrale? Това е физиологичен метаболит, чийто дефицит се наблюдава във всички патологии, на черния дроб, включително хепатотоксичността. Той изпълнява важна роля в метаболитни процеси, реакциите на трансметилиране transsulfuration, aminopropilirovanii. Определяне geptral лекар винаги включва си детоксикация ефект, антиоксидант, антидепресант, невропротективен, регенериране и holekinetichesky холеретична ефекти.

Какви са предимствата в сравнение с други лекарства geptrala целенасочени действия на чернодробна клетка? Тази абсорбция е достатъчно, естествената метаболизма в патологията на черния дроб - наличието на ефект на първо преминаване през черния дроб и липсата на токсичност. Ще обясня малко. Много често встъпителната си пледоария, пациентът вижда, че перорален прием има само 5% бионаличност. Да, наистина, трябва да се обясни на пациента 5%, тъй като 95% от лекарството директно участват в обмяната в черния дроб. Изразено способност да неутрализира или предотврати образуването на силно вредни съединения за намаляване на възпаление, за инхибиране на образуването на съединителна тъкан за стимулиране на регенераторните процеси - реакция aminopropilirovaniya. И има две форми на приложение, което също е много важно, особено в онкологията, за да се постигне по-бърз ефект, тъй като онколог понякога не е времето да не продължи химиотерапия това сериозно заболяване.

Как да се прилагат едни и същи geptral при пациенти с рак по време на химиотерапия? Това парентерално приложение, перорален прием, последователно терапия, и комбинация от интравенозни и перорални начини на приложение, за да се ускори ефекта на действие на това лекарство. И в geptral придружаваща програми терапия в онкологични лекарства при заболявания на черния дроб има терапевтичен и профилактичен ефект, повишаване на ефективността на химиотерапия, както и антидепресант ефект и лечение на различни форми на чернодробна енцефалопатия. Подобряване на субективно състояние на и промени в качеството на живот на пациентите, тъй като това е много важно, малко по-късно ще ви кажа за него.

Какви са проблемите, които възникват още по време на развитието на чернодробна токсичност по време на химиотерапия? Профилактика или лечение - какъв подход да изберете това, което е оптимално? И тук искам да представим нашия опит в практиката онколог в. На първо място, развитие на хепатотоксичност, ние трябва да се намали дозата на цитостатици с критериите, които са представени от СЗО. Но не винаги на практика, ние се придържаме към това, особено ако вземем пациентите хематологични профил по онкология и хематология, когато е налице първичен заболяване на черния дроб, когато ще можем да дадем шанс да се излекува нашия пациент.

Назначаване geptrala "в чернодробна токсичност" е подходящ за продукти с ниска вероятност за хепатотоксични реакции (антибиотици, нестероидни противовъзпалителни средства, статини), че нашите пациенти доста често получават поддържащи програми от грижи.

А схемата е подходящ за приложение ademetionina "Всъщност хепатотоксичност." За да се постигне бързо и стабилно съединение приложение резултат включва интравенозно вливане при висока доза, - аз да се подчертае - до 1600 милиграма на ден интравенозно забавено нормализиране на чернодробната функция, последвано от орално техника за стандартна доза 800 мг / ден. Ето, поради липса на време, за ограничаване на времето, аз не представи, ние имаме много случаи използването на този режим при пациенти с тежка чернодробна токсичност, когато трансаминазите роза понякога 20-30 пъти по-дълго, когато се използва схемите за модерни лекарства.

Говорейки за хепатотоксичност, не мога да спра и да не казват за чернодробна енцефалопатия. Ние знаем, че черният дроб - е основният орган на формиране и отстраняване на амоняк, както и развитието на чернодробна енцефалопатия - набор от потенциално обратими психиатричните разстройства, които се случват в резултат на чернодробна недостатъчност и порто шънт на кръвотока. Това означава, че ние знаем, че много от нашите пациенти да получават извънболнична химиотерапия и в развитието на чернодробна кома, чернодробна енцефалопатия, дължим тези пациенти, приети в болницата, тъй като е възможно да изцеляват болните и да се даде възможност да продължат да изпълняват живот. Говорейки за чернодробна енцефалопатия, искам да се обърне специално внимание на минималния чернодробна енцефалопатия, която е регистрирана в 85% от пациентите. Както вече казах, че много от нашите пациенти получават извънболнична химиотерапия, и това развитие е минимална чернодробна енцефалопатия, които изискват специални диагностични тестове, които не винаги се използват в клиниката, тя може да бъде етап - предшественик за развитието на клинично значима чернодробна енцефалопатия. И умствени разстройства, които се наблюдават при пациенти, ние често казват, пациент, който е на химиотерапия, тя променя характера, той става гаден. Това може да има отрицателно въздействие върху качеството на живот на пациентите.

Терапия минимална чернодробна енцефалопатия остава въпрос на дебат. Тук представям схема, която ние използваме в лечението на нашите пациенти. И при хронична чернодробна енцефалопатия в ремисия, също трябва да се вземат курсови дози, че режимите и продължителността рецепция определят от лекар, който работи с пациента.

И това е необходимо, искам да насърча всички лекари, за да разработят стандарти за поддържащо лечение и да се създаде интердисциплинарен протоколи превенция хепатотоксичност на химиотерапия в България, защото те не съществуват, а темата е много подходяща. Това ще доведе до по-ефективно лечение на пациенти с рак.

И искам да предложи на всички едни и същи въпроси за обсъждане. Този алгоритъм изследвания в доза хепатотоксичност хепатопротектор избор приложими верига Хепатопротектори, лечение на "факта" или профилактично чернодробна, чернодробна недостатъчност, хронична лекарствена терапия, терапия и минимална чернодробна енцефалопатия.

Благодаря ви за вниманието!

Професор Drapkina:. OM - Благодаря ви много, Вера Borisovna! Имаме още 7 минути и дойде да попита. Възможно ли е да получа химиотерапия при пациенти с високи нива на трансаминази на фона на вирусния хепатит?

Професор Ларионов VB: -. Труден въпрос. Мисля, че няма да се дължи на високото трансаминазите назначи. На първо място, причина за увеличението на трансаминазите. Тя се причинява от вирусен хепатит, или тя е причинена от всички едно и също химическо въздействие. наркотици? Това е много важно, защото понякога аз се правя левкемия химиотерапия, а понякога и ние осъществяваме пациент първата антивирусна терапия, употребата на чернодробна разходи, а след това възложи вече химиотерапия, тъй като рискът от загуба на огромен пациента по време на лечението. Ние имаме такива пациенти, доста, особено в хематологията.

Професор OM Drapkina: -. Въпрос към geptrala: по време на или след химиотерапия?

Професор Ларионов VB: -. Това е въпрос, обсъждан. Вече казах, ние сме били провеждане на опита си в тези пациенти. Ако пациентът принадлежи към група на риска, ние даваме тези пациенти geptral по време на химиотерапия - Не е необходимо. Ние вече са изработили.

Професор Drapkina:. OM - Има ли някакви противопоказания при пациенти с онкологични заболявания при прилагането на geptrala?

Професор Larionov VB: -. No.

Професор Drapkina. ОМ - No. И последният въпрос: Коя група от лекарства за химиотерапия изисква по-внимателен мониторинг на увреждане на черния дроб?

Професор Ларионов VB: -. Аз бях показан тези лекарства, които са били генетично токсичност. Те включват метотрексат, циклофосфамид, платинови лекарства, както и химиотерапия. И сега видяхме, насочени терапии, като лекарство Velcade, когато имаме пациенти, изложени на риск, пациентът, който е бил пушач, който зае алкохол, той трансаминазите ролки над след първия курс на Velcade. Ние той претърпя geptralom лечение, но това е взето пациент с множествена миелома, че е достатъчно дълъг, някъде около три седмици, но в бъдеще, ние имаме малко са намалили дозата на Velcade, ние променихме режима, но продължава на фона geptrala и сега той прекарва трансплантация с успех този пациент.

Професор Drapkina:. OM - Благодаря ви много, Вера Borisovna! Благодарим Ви!

Професор Ларионов VB: -. Моля ви!