Съвременни подходи за управление на розацея, здравна защита на Украйна

Розацеята - хронично възпалително заболяване на кожата, характеризиращ се със зачервяване, външен вид на лицевата повърхност на малките и разширени кръвоносни съдове (телеангиектазиите), папули, пустули и оток. Основни критерии за диагноза се ангажират централната предна региона (челото, носа, бузите, брадичката), като се поддържа незасегнати периорален кожата и околоочните области и липсата на отворените комедони (т. Н. К точки). Заболяването прогресира в отсъствие на лечение и е смесен с достъпна стероидна терапия.

Подтип II - papulopustuleznaya розацея: персистираща еритема, преходни папули и пустули в централната предната област (Фигура 2).

Подтип III - fimatoznaya розацея: удебелена кожа с необработени контури на ушите, бузите, брадичката (gnatofima) чело (metofima) и носа (ринофима) (Фигура 3).

IV подтип - очна розацея: чувство за сухота, парене, сърбеж в очите, чувствителност към светлина, "зачервени" очи; свързани кожата на розацея може да присъства или отсъства (фиг. 4).

Разпространението на розацея в различни популации варира от 1 до 22%, заболяването е най-често се среща при жените. Аз е най-честата подтип, следван II подтип. Ринофима проявява главно при мъжете на възраст над 40 години. За разлика от лицева розацея очна подтип диагностициран с еднаква честота при мъже и жени.

Natural история и патофизиология
Въпреки постиженията на съвременната наука, патофизиологията на розацея остава до голяма степен теоретична и изисква по-нататъшно проучване. Продължаващия дебат за това, което са вариантите на заболяването: различни фенотипове или етапите на един патологичен прогресия. Хистологично розацея открива удължено лимфните и кръвоносните съдове, и периваскуларна инфилтрация на CD4 Т-хелперни клетки, макрофаги и мастоцитни клетки. При здрави кожни активиращи Toll-подобни рецептори (TLR) под действието на кератиноцит клетъчни фрагменти патогенни микроорганизми клетки стимулира развитието на координирано защитен отговор, което е съпроводено с отделяне на антимикробни пептиди (AMPS), като дефензини и кателицидини. Първоначално AMP пропептид са и остават неактивни, преди те да се превръщат в активни фрагменти на протеази. Розацеята генетично предразположение може да се определи с недостатъчен отговор към различни външни дразнители чрез TLR, особено при високи и ниски температури, повишена поява на бактерии на кожата, излагане на ултравиолетова радиация.
ILA LL-37 - първи идентифицирани в човешки кателицидин - освободен от кератиноцити и дермална превръща seronovoy протеаза (каликреин-5) антимикробна в имуногенна форма. Експресия на LL-37 се индуцира чрез активиране на витамин D (под действието на UV светлина), която е придружена от еритема. Това обяснява факта, че основната локализация розацея е лице, чиято кожа е изложена на високо излагане на слънчева светлина. LL-37 играе важна роля в инфлуенца възпалителния отговор, нарушена антимикробна активност и съдова дисфункция при розацея.
Друг протеаза за активиране на спусъка кателицидин е възходяща регулация на TLR-2 в кератиноцити под влиянието на Demodex folliculorum - паразит сапрофитни акари колонизиращи мастните космените фоликули на кожата. D. folliculorum пресата антиген, който повишава чувствителността на TLR-2 с развитието на възпаление. С розацея също прикрепен микробни агенти, като Bacillus oleronius, Staphylococcus Epidermidis, Helicobacter Pylori и Clamydophila пневмония. Точните механизми, чрез които тези микроорганизми да допринесат за развитието на розацея не е инсталиран.

лечение
В момента нито един метод на лечение не е гаранция за пълно излекуване на розацея. Въпреки фармакологични средства, използвани в комбинация с медицински изделия, могат да осигурят значително подобрение, а не преди това постижимо. Тъй Розацеята е хронично възпалително заболяване с периоди на ремисия и рецидиви, основната цел на терапия се състои в свързване обостряния чрез методи високоскоростни, последвано от определяне на резултат от начина на живот модификация и продължителна комбинирана терапия. В предотвратяване на рецидиви на болестта и дългосрочен контрол на значителна роля за избягване на води, по-специално ултравиолетова радиация.
Локалното лечение. Brimonidine тартарат - агонист α2 -adrenotsereptorov, единственото FDA одобри лекарство за локално лечение на персистираща зачервяване на лицето в розацея. Механизмът на действие е свързано с намаляване на кожата вазодилатация. Продължителността на изследване от 1 година бримонидин тартрат 0.5% гел използва 1 т / ден, показват висока ефикасност и безопасност, независимо от съпътстващи терапии. Намаляване на еритема се наблюдава след 30 минути - 3 часа след прилагането гел и продължава през целия период на приложение.
Друг ефективно лекарство за намаляване на лицето еритема е оксиметазолин (силен агонист α1 - и α2 адренорецепторен агонист, частичен); В момента той е в клинични проучвания с erimetazno-teleangiektaticheskoy розацея. При възрастни пациенти с рефракторен еритема, свързано с розацея, 0.05% разтвор оксиметазолин назален прилага към кожата на лицето, значително намалява еритема след 1 час след приложението, последвано от постепенно подобрение продължава дни (фиг. 5).

Фиг. 5. преди лечение (А) и на следващия ден след третирането (В) оксиметазолин локално в комбинация с овлажняващ крем (2 приложения на ден)

Когато papulopustuleznoy розацея FDA одобрена локални формулировки на метронидазол и азелаинова киселина. Тяхната ефективност, безопасност и благоприятна цена / ефективност показано в рандомизирани контролирани проучвания. В няколко малки изследвания също са показали ефективността на комбинирани продукти, съдържащи натриев сулфацетамид 10% и 5% сяра. Въпреки това, тези препарати се използват рядко поради миризма и висока иритативен потенциал.
С розацея, рефрактерни на горните състави могат да бъдат използвани алтернативни локални средства не са одобрени от FDA. Те включват достъпна калциневринови инхибитори (такролимус, пимекролимус), макролиди (еритромицин, клиндамицин, азитромицин), ретиноиди и бензоил пероксид pemetrin. Pemetrin като крем 5% е особено ефективно в обширна колонизация D. folliculorum.
Новата лекарствена ивермектинът, синтезиран от естествени антипаразитни авермектиновите съединения, налични в орални и локални форми. Лекарството има противовъзпалително и protivokleschevye действие Demodectic ефективен при хроничен блефарит.
Бензоил пероксид в монотерапия или в комбинация с антибиотик (например клиндамицин) може да се използва при пациенти с розацея papulopustuleznoy.
Освен това, естествени козметика могат да бъдат използвани за фармацевтични препарати с овлажняващи, противовъзпалителни и антиоксидантни свойства. Те включват продукти, които съдържат ниацин, екстракт от овес, лайка девойка, женско биле, кафе, чай, алое вера, лайка, куркума и някои гъбички. Няма клинично значими резултати са получени с достъпна лосион съдържащ кофеин, цинков глюконат, бизаболол, екстракт от кора и palmitoidtripeptid eperua полумесец-8. Освен това, ефективността демонстрира достъпна гел с екстракт от 4% Quassia Amara и ниско молекулно тегло натриев хиалуронат 0,2% крем.
Системна терапия. Единственото лекарство, одобрен от FDA за лечение на розацея системна papulopustuleznoy е доксициклин 40 мг забавено освобождаване. Установено е, че концентрацията на доксициклин subantimikrobnyh инхибира активността на няколко матрични металопротеинази, намалява активността на каликреин-5, съответно, LL-37 производство. Доксициклин може да се прилага като монотерапия или в комбинация с локални средства.
Алтернативни лекарства за системна терапия за papulopustuleznom и очно акне (не е одобрен от FDA) са тетрациклини (доксициклин и миноциклин в антибактериални дози), макролиди (еритромицин, клиндамицин и азитромицин), метронидазол, изотретиноин (в особено тежки случаи, с всички подтипове на акне; Фиг. 6) и цинков сулфат (като допълнително средство). Имайте предвид, че тетрациклините са противопоказани по време на бременност и кърмене и не трябва да се дават на деца.

Фиг. 6. (а) преди и след (Б) орален изотретиноин за тежка периорален дерматит (акне, розацея)

Лазерен и светлинна терапия. Розацеята импулс багрилен лазер (PDL, 585-596 нм) най-често се прилага интензивно импулсно лазерно (IPL, 500-1200 пМ), калиев-титанилов лазер (KTP, 532 пМ) и твърдотелен лазер Nd: YAG (1064 пМ) , -laser СО2 и твърдотелен лазер Er: YAG индуцират значително по-висока температура на изпаряване, като по този начин се използва за аблация корекция ринофима, и други прояви fimatoznoy розацея (Фигура 7.).

Фиг. 7. Преди (А), веднага след (Б) 2 седмици след (С) аблация лазерна терапия CO2 над metafimy

Ботулиновият токсин. В малко проучване 2 продължителност години с пациенти розацея са получили инжекции с ботулинов токсин А (100 U. 7 мл физиологичен разтвор) до 0.05 мл от локус. Резултатите показват значително намаляване на еритема след 2-4 седмици на лечение, продължило през проследяване (фиг. 8).

Фиг. 8. Преди (А) и след (Б) интрадермално ботулинов токсин терапия в комбинация с лазерна терапия

Преведено от английски език. Алексей Tereshchenko