ревматоиден артрит

Ревматоиден артрит - хронично системно автоимунно заболяване на съединителната тъкан, придружен от първична лезия на периферните стави с развитието им ерозивен и разрушителни промени и ankilozirovaniya.

Залогът RA представлява 10% от общия брой на ревматични заболявания, и годишната честота на нови случаи е около 0.02%. Ревматоидният артрит (RA) - един от най-често срещаните хронични възпалителни заболявания при хора, чиято честота в популацията съгласно СЗО, е от 0.6 до 1.3%, и роднини, тя достига 3-5%. Жените страдат значително по-склонни от мъжете (съотношение 3: 1). Основните симптоми на RA е постоянна болка в ставите и възпалително прогресивно заболяване на функциите им, което води до намаляване на качеството на живот на пациентите и ранно увреждане. По този начин, почти 50% от пациентите с РА са станали инвалиди в рамките на 5 години от болестта, както и 10% - за първите две години от заболяване.

Живот на RA, съгласно бъдещи изследвания, също е намалена поради съпътстващи заболявания (инфекция, увреждане на сърдечно-съдовата система, бъбреците, белите дробове и други.), Развитието на който е свързан с двата процес прогресия имуновъзпалително и ятрогенна имуносупресия.

Етиология и патогенеза

Досега етиологията на РА остава неизвестна. Може би, в развитието на болестта на специфичен спусъка роля на някои вируси -. Epstein-Barr вирус, лимфотропен Т клетъчен вирус, човешки парвовирус В19 и т.н. По-специално, антитела на Epstein-Barr вирус (EBV) във високи титри се откриват в 80% от пациенти с РА ; разкрива висока честота на инфекция с EBV лимфоцити при пациенти с РА в сравнение със здрави донорни клетки. В експеримента, развитието на артрит в мишки са причинени от ретровируси култура, изолирана от синовиалната течност на пациенти с РА. Отчетено е изглед че вирусна инфекция може да предизвика процеса на поликлонално активиране на В-клетки с последващ синтез на плазмени клетки на ревматоидни фактори, както се наблюдава в RA.

Развитие на RA е свързано с генетично предразположение, който е свързан с втори клас от гени на главния хистосъвместим комплекс HLA. Така, около 90% от пациентите са носители на HLA-DR1 или една от трите възможности локус HLA-DR4 (DW4, Dwl4 или Dwl5). В същото превозвач HLA-DR4 при пациенти с РА серопозитивни достига 70%, докато в населението честотата му не надвишава 25%. Ефект на тези антигени HLA развитие система RA, свързани с наличието на общ аминокиселинна последователност (лизин-глутамин) определяне предразположение към заболяване. В допълнение, съществува определена връзка между локус HLA-DR4 и тежестта на RA поток, както и свръхпродукция на ревматоидни фактори и бързото развитие на ерозивни съвместни промени.

Първоначална възпалителни промени, настъпващи в синовията на ставите, където "назначени" имунокомпетентни клетки, които произвеждат провъзпалителни цитокини и антитела към компонентите на синовиума. Увеличаването на концентрацията на вещества ставна кухина с потенциално автоантиген свойства допълнително увеличава имуновъзпалително отговор, което води до по-нататъшно увреждане на тъканите на ставните. В този агресивен пролиферация и активиране на синовиални клетки и макрофаги ставния модулирани от различни колония стимулиращ фактор (GM-CSF, CSF-G), цитокини, продукти на метаболизма на арахидоновата киселина и други медиаторни субстанции.

В частност, антиген-специфична активация C04 + Т лимфоцити се получило, характеристика на RA, води до свръхпродукция на интерлевкин (IL) -2, интерферон-у, IL-17, както и до дисбаланс между провъзпалителен (тумор некрозис фактор - TNF-а, IL-1b, IL-6, IL-8, и т.н.), и анти-възпалителни цитокини (IL-4, IL-10, разтворим антагонист на IL-1b и др.), с преобладаване на продукти бивши през последните.

Възможно е, че началото на Т-клетъчен имунитет може да се получи под действието на гама-интерферон (IFN-у), продуктите от които увеличава в отговор на вирусна инфекция. От друга страна, активирани Т-хелперен тип I, за производство на IL-2 и номер на про-възпалителни цитокини индуцират пролиферация на В-лимфоцити и, следователно, за производството на антитела. Накрая, под влиянието на конкретен биологичен агент е налице значително увеличение на съдържанието на C3b и допълва компоненти, които могат да доведат, от своя страна, да стимулира Т-лимфоцити I тип, докато увеличаване на макрофаг производство на трансформиращ растежен фактор (TGF-P) насърчава активиране на Т -helperov тип III, и този процес се извършва без наличие на антиген.

По този начин, под влиянието още не е установено етиологичен фактор и присъствието на предразполагащи фактори в патологичния процес може да включва почти всички компоненти на имунната система, но води инфлуенца значение за развитието на RA е прикрепен към смущения в неговите Т- и В-клетъчни връзки.

Тумор некрозисният фактор и е подчертано в имунопатогенезата на РА. Смята се, че началото на заболяването е доминиран от синтеза на този цитокин, който има способността да тече каскада от имунопатологични реакции, включително стимулиране на производството на други про-възпалителни вещества, и TNF-алфа синтез неконтролирано основата хронично и прогресивно патологичен процес на костни разрушителни промени. По-специално, TNF-а участва в развитието на клинични признаци на възпаление (болка, треска, загуба на тегло и т.н.) индуцира експресия на адхезионни молекули, стимулира неоангиогенеза, пролиферация на фибробласти, които играят важна роля в образуването на ревматоиден панус и т.н.

В резултат на това, проблемите на имунни нарушения лимфоцити произвеждат агрегиран IgG, има способността да влиза в имунен отговор от типа на антиген - антитела. Изследвания на модифициран IgG като чужд антиген, плазмени клетки произвеждат антитела синовиума - ревматоиден фактор (RF) - IgG и IgM клас. В резултат на взаимодействието на макрофаги, Т и В-лимфоцити, за да произвеждат антитела се формира при свързване към антиген имунни комплекси, които циркулират в периферната кръв и депозирани в тъканите, което води до увреждане им (фиг. 4.1). Последните проучвания обаче ясно показват, че не само в Русия, но и с други автоанитела специфичности (например antikeratinovye антитела antiperinuklearny фактор и т.н.) могат да играят важна роля в развитието на заболяването.

По този начин, на основата на патогенезата на RA са дълбоки смущения на имунната реакция с дисбаланс на количествен и качествен състав на имунните клетки, в нарушение на функционалната си активност и клетъчната сътрудничество. В този случай максималната възпалителни промени, индуцирани резидентни синовиални клетки (А синовиоцитите, фибробласти, дендритни клетки, Т и В лимфоцити), в заболяване се наблюдава начало в синовията на ставите, което води до хиперплазия и бързото увеличение в синовиалната тъкан (панус) който разрушава ставния хрущял и основната субхондралната кост. С напредването на нарушения на имунната система, образувана типичната клинична картина на РА с участие в патологичния процес на много органи и системи.