Простагландините - то

биологично активни вещества, които са производни на полиненаситени мастни киселини, молекула, която съдържа 20 въглеродни атома. Биологичният ефект на P. различни; един от основните биологични ефекти на P. крие в тяхната изразен ефект върху тонуса на гладката мускулатура на различни органи. P. намаляване на секрецията на стомашна киселина и намаляване на нейната киселинност. са медиатори на възпаление и алергични реакции (вж. медиатори) участва в дейността на различни части на репродуктивната система, играе важна роля в регулирането на дейности бъбречни засягат различни ендокринни жлези. Нарушаването на БКП биосинтеза може да доведе до развитието на тежки болестни състояния. Синтетични и полу-синтетичен АР използват като медикаменти.

В средата на 30-те години. 20. Шведски учен Ойлер (V. Ойлер) намерено в екстракта от рак на простатата (простатата) биологично активно вещество, което се нарича простагландини, приемайки, че те се произвеждат само в простатата. По-късно е установено, че P. произведени в почти всички органи и тъкани. През 1962 г. се дешифрира химичната структура на простагландини. Установено е, че въглеродния скелет на молекулата се дава от P. пет-членен пръстен и двете странични вериги. Простагландините могат да се разглеждат като производни на т.нар простаноена киселина - съединение, което не съществува в природата, но синтетично подготвен.

Има около 20 различни простагландини. В зависимост от структурата, те се разделят на няколко типа, определен латинските букви А, В, С, D, Е, F, и т.н. Простагландините са разделени на всеки вид от първо, второ и трето серия в зависимост от броя на двойните връзки в страничните вериги на молекулата. По отношение на вида и PGE2 серия отнася P. (PGE2), PGD1 (PGD1), PGN2 (PGH2), и т.н.

През 70-те години. 20. е установено, че при хора и животни се образуват и други биологично активни производни на полиненаситени мастни киселини (мастни киселини), в тромбоцитите - тромбоксани (TX) в левкоцити - левкотриени (LT). От тромбоксани простагландини се характеризират като в молекулата на мястото на пет-членен цикъл oksanovogo шест-членен пръстен, в зависимост от структури различи и тромбоксани (ТХА и TXB). Тромбоксаните двата вида, от своя страна, са разделени на 1-ви, 2-ри и 3-ти ред на същия принцип като този на простагландини.

Специфичната структура на левкотриени е липсата в молекулата циклична структура. В зависимост от структурата на въглеродни вериги с функционалните групи на левкотриени се разделят на типове А, В, С, D и Е, в зависимост от броя на двойните връзки в молекулата - на серия от 3, 4 и 5. Кратки левкотриени означават, както следва: LTV3. LTS3 т.н. В лазерни слети молекули, LTD и LT към шеста въглероден атом, свързан остатъци на глутатион, цистеин и tsisteinilglitsina съответно.

При хора и животни P. тромбоксани и левкотриени са образувани от един общ предшественик - есенциални полиненаситени мастни киселини със съответния брой въглеродни атоми и двойните връзки в молекули, включително линоленова и арахидонова киселина. Фактор ограничаване на скоростта на биосинтеза на PG е общия обем (басейн) на свободни мастни киселини, обаче веществото повлияване хидролитично разцепване на триглицеридите (вж. Мазнини и метаболизма на мазнините), фосфолипиди и холестеролови естери (вж. Липидите холестерол), чиято структура включва полиненаситени мастни киселини. може да се регулира силата на образуването на P. Така катехоламини. Брадикининът, Ангиотензин II причинява усилване на мастни киселини освобождава в тялото, като по този начин индиректно стимулира образуването на простагландини. Очевидно, това е един и същ механизъм на стимулиране на биосинтезата на левкотриени и тромбоксани P. исхемия или механично действие върху клетките. Кортикостероиди хормони. от друга страна, инхибира биосинтезата на P. тромбоксани и левкотриени, като те инхибират освобождаването на мастни киселини. Някои съединения влияят върху образуването на някои видове P. и тромбоксани като пероксиди мастни киселини специфично инхибират биосинтезата на простагландин I2 - (простагландин или простациклин I2) и имидазол - образуването на тромбоксан А2. Редица лекарства има изразен ефект върху формирането на P. тромбоксани и левкотриени, чрез промяна не само общия им брой, но също така и връзката между отделните видове и серия. например, лекарствени средства. като противовъзпалително действие, - салицилати, индометацин (индометацин), Бруфен т.н. -. инхибира циклооксигеназа, който катализира първия етап на биосинтеза на P. Това намалява образуването на P. и тромбоксани, левкотриени увеличение добив. В същото време, някои флавоноиди (например, рутин) инхибират биосинтезата на левкотриени. Промяна на съотношението, произведено AP е от съществено значение, тъй като отделен VP имат различни, и често срещу характер биологичен ефект.

Простагландини и тромбоксани са краткотрайни връзки. Периодът на полуразпад на някои от тях се измерва в секунди. Бързото унищожаване на P. местност определя техните ефекти - П. работи предимно в мястото на техния синтез. P. метаболизъм води до бързото им инактивиране се извършва във всички тъкани, но особено в белите дробове, черния дроб и бъбреците.

Биологичният ефект на P. разни благодарение не само на биологична поливалентност личен лекар, но също и голямо разнообразие от тях. Простагландин D2 F1 и да причини свиване на бронхите и простагландин Е2 - тяхната релаксация. Тромбоксан А2 намалява стените на кръвоносните съдове и повишава кръвното налягане. простагландин I2 като действие вазодилататор, придружени с антихипертензивен ефект. Антагонистичното връзката между тромбоксан А2 и простагландин I2 възникне и техния ефект върху системата на кръвосъсирването: тромбоксан А2 е мощен индуктор на природен тромбоцитната агрегация и простагландин I2. синтезиран в стените на кръвоносните съдове, извършва в инхибитор на агрегирането на тромбоцитите хора и животни роля. Съотношението на простагландин I2 и тромбоксан А2 е от съществено значение за нормалното функциониране на сърдечно-съдовата система.

Простагландините са необходими за овулация; те се отразяват на насърчаването на яйце и подвижността на сперматозоидите, относно маточната активност и са необходими за нормално раждане: слаба трудова дейност и perenashivanie бременността е свързана с липсата на GP и увеличаването на производството на AP може да предизвика спонтанен аборт и преждевременно раждане. Новородени P. регулира приключването на пъпна съдове и дуктус артериозус.

Простагландините освен ефекти върху специфични рецептори, способни на директно влияят на функционалната структура на клетката. Като медикаменти, P. използва за индуциране на труда (родовете), възбуждане и индукция на труда, аборт. В терапевтични дози AP не се отрази неблагоприятно на майката и плода. Чувствителността на матката до въвеждането на АР варира в различни етапи на бременност; най-ранните и късните етапи на стимулиращия ефект се причинява лесно, и между въвеждането на лекарства P. миометриум реагира слабо.

За аборт използва интравенозно, интрамускулно, вагинално, орално, екстра- и в рамките на околоплодна приложение на P. Когато прекъсне ранна бременност най-ефективно прилагане на 15-метил-PGF2α (метилов естер на простагландин F2 алфа) под формата на супозитории (3 мг) или интрамускулно ( 200-300 мкг 5 пъти на всеки 3 часа); по време на бременността на 13-14 седмици. - ekstraamnialnoe единично приложение на 15-метил-PGF2α (2.5 мг), свързващо вещество (giskon) или под формата на супозитории (3 мг); след 15 седмици от бременността - в рамките на околоплодна приложение на 2.5 мг 15-метил PGF2α, или 40-50 мг PGF2α. свещ от 15-метил-PGF2α (3 мг).

За възбуждане и окситоцин PA могат да се прилагат интравенозно, орално, ekstraamnialno, вагинално и ректално; най-широко инструктирани PRT разтвор интравенозно вливане, разреждане от 5 мг на 500 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза и разтвор PGF2α разреждат до 1 мг на 500 мл от същия разтворител. Смесеният разтвор се въвежда в количество от 6-8 капки на 40 към 1 мин.

На практика PGF2α акушерска и PGF2α като свещички или разтвор се въвежда в шийката на матката или по-ниски сегменти жени с цел предизвикване на раждането. При използване на лекарства P. в акушерски и гинекологични практика понякога се каже хипертоничност и еластични контракции, сърдечно заболяване фетален; наблюдавани нежелани реакции като втрисане, повръщане. диария. Нежеланите реакции и усложнения са по-често при аборт, защото и тези случаи се прилагат големи дози лекарства за превенция, лечение, нежелани реакции и усложнения, препоръчани лекарство ритодрин.

Противопоказания за използването на IP за целите на предизвикване на аборт, възбуда и стимулиране на трудовата активност са тежки соматични заболявания, алергични реакции към лекарства от простагландини, бронхиална астма. епилепсия, белег на матката, анатомично и клинично тесни таза. плацента превия и разкъсване на плацента.

Библиография. Biochemistry на хормони и хормонални регулиране, Ed. NA Yudaeva с. 300, М. 1976 Varfolomeyev SD и Mevh AG Простагландините - молекулярна биорегулатори, М. 1985; Простагландините, изд. Е Azhgikhina, М. 1978; Простагландините и тяхното използване в акушерството, Ed. LS Persianinova, М. 1977; Ембри M.P.Prostaglandiny в човешки репродуктивната функция, Lane. от английски език. М. 1978 док.