Причините за фагоцитоза заболяване

· Намаляване на броя на фагоцитите.

· Структурните и функционални промени в фагоцити.

· Промени на хуморален-хормонално регулиране на фагоцитоза и други процеси.

Фагоцитна недостатъчност (ВМ), свързани с нарушения в ICS на подсистема.

Видове на фагоцитите недостатъчност:

По произход FN е разделена на:

(А) първични, т.е. наследствен, вродена;

(B) вторична - придобити по време на онтогенезата.

Повечето от основните форми на FN развива в автозомно рецесивен начин, най-малко - са свързани с половите хромозоми (X хромозомни).

Средно (придобита) FN най-често е в резултат на:

· Токсичен-инфекциозни заболявания и състояния;

· Нарушения в черния дроб и бъбреците;

· Системни заболявания на съединителната тъкан (лупус еритематозус, ревматоиден артрит);

2. Съгласно механизма на FN се разделя на следните форми:

Leykopenicheskie форма FN развиват поради потискане на пролиферацията и / или съзряване на левкоцити. Това се извършва под действието на йонизиращи лъчения, токсини, цитостатици. То може да бъде наследствен блок делене и диференциране.

пролиферация блокада mielostvolovoy клетки и зреенето на миелобласти и придружено от monoblastov развитие моноцитопения, неутропения и / или фагоцитната недостатъчност - синдром на Chediak-Higashi. При пациенти с тази форма на изпълнение на FN характеристика нарушаване на фагоцитоза, проявяващо се с честото развитието на хронични бактериални инфекции.

Проблемни форма FN се характеризира с частични или комбинирани разстройства на процес фагоцитоза, а именно:

· Адхезивните свойства на левкоцити;

· Абсорбция на фагоцитоза на обекта;

· Обработка на обект (endotsitoliza).

В сърцето на проблемни форми на FN са наследствени или придобити дефекти:

· А) мембрани - membranopatii (например, протеин актин plasmolemma, лизозомни мембрани);

· В) ензими - enzimopatii (например glyukozomonofosfatnogo шунт на гликолиза, prooxidation хидролаза система, лизозоми, повечето от миелопероксидаза);

· В) съотношението на протеинови фракции плазмени - disglobulinemii (най-често срещаната Ig E дефицит Ig G), които са комбинирани с нарушена процеси опсонизиране и адхезивни свойства фагоцити;

· R) Известно е, че някои микроорганизми като патогени анаеробна газова гангрена, и произвеждат leukotoxins antifagin които причиняват развитието на отрицателен хемотаксис и фагоцитоза нарушение на различни етапи (например, лизозим, лактоферин, катионни протеини);

· D) липса на кислород независими фактори лизис обект фагоцитоза (например, лизозим, лактоферин, катионни протеини);

· E) промени в среда колоид-осмотичното и онкотично налягане причинява структурни и функционални промени в фагоцити и намалява интензивността на фагоцитната процес;

· W) декомпенсирана промени състоянието киселина-база - ацидоза или алкалоза доведе до отслабване на фагоцитната активност.

Disregulatory форма FN най-вече свързани с придобиването. Те се развиват в резултат на нарушения на различните етапи на фагоцитозата на биологично активни вещества:

· Невротрансмитерите (катехоламини, ацетилхолин). Техният недостатък и излишък намалява ефективността на фагоцитоза.

· Хормони (например, глюкокортикоиди). Излишъкът от глюкокортикоиди дава процесите за разделяне и съзряване на моноцити и гранулоцити увеличава мембрана устойчивост и следователно намалява мобилността и адхезивните свойства на тези клетки.

· Leykokinami - физиологично активни вещества лимфоцити и гранулоцити;

· Високо активни агенти друг произход (простагландини, кинин, биогенни амини, пептиди и други). Значителни отклонения от нормалните концентрации променят характера и интензивността на метаболизма на макрофаги и левкоцити.

Значение провал фагоцитоза. Патология фагоцитоза може да доведе до смущения, не само неспецифичните клетъчни защитни механизми, но също така индуцира дълбоки патологични промени във функционирането на имунната система. Това се дължи на факта, че фагоцитите, предимно макрофаги, които участват в получаването на антигени и обработката им в имуногенна форма. Освен това, те участват в сътрудничеството на Т-и В-лимфоцити, необходими за иницииране на имунна реакция. Така фагоцитите са включени в специфични механизми на отговор на чужди вещества, така че процесът на разстройства фагоцитозни обикновено се появяват като нарушение на специфичната реактивност и специфични защитни механизми на организма срещу инфекциозни и не-инфекциозни патогени.

Когато FN възниква значително увеличение на чувствителността на организма към вредния ефект не само силно патогенен, но сапрофитни микрофлора. Това се проявява в различни заболявания на инфекциозен характер (тонзилит, стоматит, отит, пиодерма, пневмония, абсцеси и други), като удължено, пристъпно разбира и са трудни за антибиотична терапия.

Намален брой на неутрофилите под 25% от нормалния брой животозастрашаващи. Въпреки това, в рамките на FN, има и други не по-малко сериозни нарушения, причинени тежки генетични дефекти на фагоцитозата система. Те включват хронична грануломатозна болест и дефицит на левкоцитна адхезия.

Липса на адхезия способността на белите кръвни клетки. Добре известно е, че фагоцитната мембраната съдържа структура, която включва гликопротеини, получен името на интегрини. Използването им взаимодействат с фагоцитни опсонизиран микроорганизми и тяхното последващо фиксиране на повърхността на левкоцитите. Такива структури, съдържащи интегрини, рецептори са наречени за третия компонент на комплемента (CR3).

Всяка CR3 състои от А- и В-верига полипептид с молекулно тегло от 165 и 95 кД. съответно (CD11 и CD18). Недостиг адхезивни свойства фагоцити настъпва, ако има генетичен дефект в б-интегрин верига, която е кодирана от ген на хромозома 21, или верига от два други интегрини, получаващи антигени име, свързано с лимфоцитната функция (AL-1). AL-1 протеин е изключително важно за клетъчната адхезия и взаимодействия с междуклетъчни адхезивни молекули-1 (ICAM-1) върху повърхността на мембраната на ендотелна и други клетки.

В резултат на дефект в AL-1 (а-интегрин верига) или б-верига на интегрин фагоцити от пациенти с дефицит на левкоцитна адхезия губят способността си да се придържат съдов ендотел и мигрират извън центъра на възпаление. Това води до нарушаване на образуването на гноен ексудат ефективно и бързо разпространение на инфекциозни започна, особено в устната кухина и лигавицата на стомашно-чревния тракт.

Хронична грануломатозна болест (CGD). CGD - наследствено заболяване, което се характеризира с нарушена функция на бактерицидно фагоцити и проявява дефект NADPH оксидаза, катализира редукцията на молекулярен кислород до атомно (О -). По този начин, когато CGD фагоцити губят способността си да генерира супероксиден анион (кислород) и водороден пероксид катион fagotsitiruemyh изисква за убиване на бактерии и гъби, особено тези на микроорганизми, които произвеждат ензима каталаза. В резултат на това, в рамките на фагоцитната микроорганизми остават жизнеспособни за дълго време, за стимулиране на Т клетъчен имунен отговор към вътреклетъчния устойчивостта на бактериални антигени и образуването на грануломи. Пациентите с хронична грануломатозна болест, страдат от пневмония, лимфаденит, кожни абсцеси, черния дроб и други вътрешни органи.

Ензимните редокс реакции с образуване на супероксиден анион и катион водороден пероксид най-голямо значение е цитохром B558 на фагоцитната мембрана, която се състои от две вериги на протеините, кодирани от гените и 16 X-хромозоми. Най-честата форма е CGD срещащи се дължи на дефект на X хромозомата, по-рядко - няколко разновидности CGD, развиващ се дължи на малоценност на гени 6-хромозома кодиращи протеин синтез вериги, обозначени като 47 р 67 р или фагоцитната оксидаза.