Препарати за лечение на протозойни инфекции и
А. болести причинени зооспори (спори). в
Втората световна война в превенцията и лечението на малария, хинин бе заменен с куинакрин (6.10). След войната, за предотвратяване на заболяването са станали по-активен hloridin (4.8), и за лечението hingamin (10.31) [Шьонхофер, 1938; Wiselogle, 1946].
Впоследствие pamakvin (6.9) се заменя с по-малко токсични за хората primakvinom (3.36) се използва като препарат спомагателни gametotsidnogo за профилактика на малария (когато се използва комар ухапване на пациента не се превърне в нов пратеник на малария) [Elderfield, 1946]. През 1945 г. в Англия е получила ефективно лекарство за профилактика на малария bigumal (прогуанил) (3.34) [Извара, Дейви, Rose, 1945] тестван върху доброволци в Северна Куинсланд в Австралия [Феърли, 1946]. Понастоящем е почти напълно заменя със циклин loguanil (3.55) и селективен профилактично лекарство hloridin (4.8), създаден съвместно от британски и американски учени [Falco сътр. 1951]. Хининът сега се използва само за лечение на форми на малария, които са резистентни към други лекарства. Благодарение на развитието на Plasmodium фалципарум резистентност към различни лекарства възобновява работа на синтеза на нови анти-маларийни лекарства (Sec. 10.3.5, 1.1 и 9.6).
Кокцидиозите в птици, добитък, причинени от различни видове Eimeria Sporozoa, причинява големи икономически загуби в птицевъдството. Вероятността за заболяване рязко се увеличи с настоящите методи за отглеждане на птици бойлер, когато са в големи стаи с пръстен под, покрити с дървени стърготини съдържат 30,000 птици. За профилактика и лечение на това заболяване в храната на птиците може да бъде добавен един от следните препарати: а) сулфаниламид, особено sulfahinoksalin б) amproly (9.37) и тиамин -antimetabolit) нитрофуразон (4.42).
Б. болести, причинени от флагелати. След 1935 г. в химиотерапията на тези заболявания са големи успехи. е pentami- Din (10.27) в поредица от ароматен диамидино най-доброто средство за превенция и лечение на сънна болест, въпреки че все още сурамин продължите да използвате. Диамидино бяха синтезирани Ewins и сътр. в края на 30-те години, но в литературата само през 1942 Биологични тестове на тези съединения имат King, Lourie, Йорк (1938) и Adler, Tchernomoretz (1942). Диамидино на поредица за лечение на сънна болест е използван diminazene (10,28). В напредналите случаи, когато патогена прониква в мозъка, по-рано използвани triparsamid (6.7), сега е заменен с по-селективни лекарство меларсопрол френски (13.3), който има, обаче, някои сериозни странични ефекти [Friedheim, 1949].
През последните години вниманието на учените се фокусира върху създаването на лекарства, които пречат на необичайно биохимични процеси Trypanosoma Brucei, различните под
17 »
вид, който причинява сънна болест при хората и селскостопанските животни. В тялото тези паразити глюкоза анаеробно превърнати в глицерол и пируват, включващ специфичен ензим-глицерофосфат дехидрогеназа, чиито коензим е спермидин. Този ензим превръща NADH, оформен в гликолиза на NAD +.
Механизъм на терапевтичното действие на ново лекарство-дифлуоро-2 metilornitina (DFMO) (3.51) с инфекция от Т. Brucei мишки е да се инхибира орнитин декарбоксилаза, орнитин прекурсор за синтез на спермидин - putres- Ching [Bacchi, 1981]. Това лекарство - типичен представител на FASI (раздел 9.7.2.). Дори и в големи дози, той не е токсичен за хората, но периодът на полуразпад в човешкото тяло е много кратко.
Нито едно от тези лекарства не са ефективни във формата на южноамериканската трипанозомоза - Chagas заболяване. Въпреки това, лечението на остри и хронични форми на заболяването успешно прилага нитро производно rofurana - нифуртимокс (6.20) [Бок и сътр. 1972]. Обикновено възстановяването настъпва бързо, ако органични лезии не отиват твърде далеч.
Лекува трипанозомоза в едър рогат добитък (коне, говеда, камили) често вече се постига след еднократно инжектиране на някоя от солите aminofenantridiniya [Браунинг и сътр. 1938; Carmichael, Bell, 1944]. За първи път този тип лекарства синтезирани стени (1951). Най-доброто от fenantri- Динов tripanotsidov е gomidium (10.23), известен под търговското наименование "етидиев". Като профилактично средство, използвано hinapiramin [Wilson, 1949]. За трипанозомоза виждат. Sec. 1.1 и 10.3.5.
Лайшманиоза успешно лекувани антимонови интрамускулни инжекции - натриев stibogluconate (6.21) сега се заменят с други, прилагани преди, антимонови съединения. Алтернативата служи като интрамускулно tamidina писалки (10,27).
В умерен климат, от болести, причинени от паразити се, най-често срещаната Trichomonas вагинит. За нейното лечение успешно използвани орално метронидазол (6.22) [Keighley, 1962]. Метронидазол пречи на работата на системата фередоксин (Ео около 40 MV) и за инхибиране на образуването на водород Trichomonas Vaginalis [Edwards, 1982; O'Brien, Morris, 1972], което води до разрушаване на ДНК. Cm. И нитрофуразон в Sec. 4.0 hydrogenosome в сек. 5.4.3.
Б. амебиаза. Намерено много нови лекарства amebotsidnyh контакт вещества действие ефективни срещу Entamoeba (включително трофозоити) чрез директен контакт в чревния лумен. В клиниката, най-широко използван метронидазол (6.22) [Adams, Маклиод, 1977]. Трофозоити да повлияят, директна връзка с което не е възможно (например черен дроб абсцес), изисква amebotsidnye вещества за системни ефекти. В момента на избора на лекарства за лекари не се ограничава само emetinom (причинявайки повръщане), по-ефективни hingamin използва в клиничната практика (10.31).