Подагра и хиперурикемия

Терминът "подагра" означават редица заболявания, свързани с отлагане в тъканите кристали от пикочна киселина, поради увеличението на съдържанието му в кръвта и тялото като цяло. Най-типично отлагане на пикочна киселина в бъбреците или ставите.

Hyperuricemia намерят увеличаване на съдържанието на пикочната киселина в кръвта до ниво, по-голяма от 7 мг / дл при мъжете и 6 мг / дл при жените.

През последните десетилетия тя се наблюдава повишена честота на подагра, особено в развитите страни. В САЩ, асимптоматична хиперурикемия се открива в 5% от хората. Разпространението на подагра е 5-50 на 1000 мъже и 1,9 на 1000 жени. Мъжки съотношение жени с 2-7: 1. Появата на връх - 40-50 години за мъжете, 60 години и по-възрастни жени. хиперурикемия развитие улеснява продължителна употреба на тиазидни диуретици, особено за намаляване на бъбречната функция.

Етиология и патогенеза

Пикочната киселина е крайният продукт на пурин метаболизъм на съединения мононитрат неговата разтворимост намалява с намаляване на температурата на тялото, включително в дисталните крайници. Пикочната киселина се натрупва в здрави индивиди в количество от около 1,2 грама при мъже и 0.5 гр при жените.

Той съществува равновесие между синтез и приток на пикочна киселина и освобождаването му от организма. Множество от външни и генетични фактори влияят на процеса на неговото формиране и екскреция.

Приблизително 20% от подагра болест протича в семейства.

Засилено образуването на пикочна киселина и разстрои й избор може да доведе като отделен разстройство, и комбинации разстройства. Само малка част от пациентите с подагра заболяване развива единствено като резултат от прекомерно образуване на пикочна киселина. Повечето пациенти едновременно достъпни и изолиране смущения уратни бъбреци, които могат да бъдат свързани с филтруване намаляване им получения излишък хидратация, както и различни фактори: органични киселини (кетоацидоза, лактати), лекарства (диуретици, циклоспорин, ниска доза аспирин), екзогенна токсини (олово) и тръбни разстройства.

Пациенти с подагра обикновено съпътстващи заболявания, предразполага към бъбречна недостатъчност (включително хипертония), в която увеличава реабсорбция на урат. Много пациенти с хиперурикемия страдат като синдром на метаболизма, в които решаващият фактор е инсулинова резистентност заедно с абдоминално затлъстяване, хипергликемия и хиперлипидемия, което допринася за развитието на атеросклероза. В този случай, хиперинсулинемия подобрява реабсорбция в бъбреците на редица вещества, в това число на урати.

Повишена синтез на урат може да бъде свързано с повишена консумация на пурини до заболяване (лимфопролиферативно, хемолиза, диабетна кетоацидоза, злокачествена анемия, саркоидоза, хиперпаратироидизъм, хипертиреоидизъм, акромегалия, псориазис) с бърз метаболизъм на нуклеотиди, злоупотреба с алкохол, прекомерната консумация на фруктоза, крайно мускулно напрежение , глад.

Около 1/5 от пациентите
Той има генетичен
предразположение
за развитието на подагра.

Излишъкът от пикочната киселина в тялото може да бъде депозиран под формата на тофи (натрупване урат), особено в областта на модифицирани интерфаланговите ставите. кристален урати в ставите имат провъзпалително действие, предизвикване на освобождаването на арахидонова киселина метаболити клетки, включително различни цитокини TNF, IL-1, IL-8.

Идентифициране на няколко фактора оказват пикочна киселина върху сърдечно-съдовата система. Като възможни механизми, които обясняват връзката на повишени нива на пикочна киселина и повишен кардиоваскуларен риск, разглежда оксидативен стрес, неспецифично възпаление, ендотелна дисфункция и инсулинова резистентност [6]. Hyperuricemia укрепва и насърчава окисление на LDL липидната пероксидация и увеличава производството на свободни радикали. Оксидативен стрес и повишаване на LDL оксидиране в артериалната стена допринася за развитието на атеросклероза [8].

Подагра се проявява чрез многократни обостряния на остър артрит с подуване и зачервяване на засегнатата става, което често е свързано с възпаление гноен. Обикновено това е моно- или олигоартрит с първичен лезия на първия метатарзофалангеалните ставата. Периодично на кубитална бурсит.

типична атака
подагрозен артрит
Тя се появява в един съвместен,
най-често в I
метатарзофалангеалните съвместен
големия пръст на крака.

Обикновено атака се провежда на фона на висока температура, левкоцитоза. При възрастни пациенти с артрит е по-често и с постепенното деформация и дисфункция на ставите, които могат да приличат на ревматоиден ставни заболявания. Въпреки това, рентгеново изследване показа ясно ограничен ерозия с надвиснали ръбове, което не е типично за ревматоиден артрит.

Подагрен тофи се образуват не само в синовиума и хрущяла, но също така в областта на ухото. Уролитиаза с камъни от пикочна киселина - характеристика проява на подагра. Често това е придружено от интерстициална нефропатия поради отлагане на пикочна киселина в бъбречната тъкан медуларен с постепенно намаляване на тяхната функция. Наред с това, при лечение на лимфопролиферативни заболявания може цитостатици интензивно отделяне на пурини от образуването на уратни кристали в бъбречните тубули и развитие на остра бъбречна недостатъчност.

В ранна възраст развитието на подагра, свързани с дефицит на ензима хипоксантин-фосфорибозилтрансфераза, което води до образуването на тежката поражение на нервната система с умствени увреждания.

хиперурикемия
Той е един
рискови фактори
на сърдечно-съдовата
съдов
заболявания.

Средно хиперурикемия се среща в различни патологични състояния: хронична бъбречна недостатъчност, хипертония и метаболитни нарушения, саркоидоза, злоупотреба с алкохол, микседем, хронично приложение на салицилати [1].

Сърдечно усложнение при пациенти с подагра, особено при пациенти в напреднала възраст, които са с наднормено тегло, често е следствие от коронарна атеросклероза [2]. В литературата има доклад за случай, когато пациент с подагра тофи локализиран на митралната клапа, разпределени на миокарда и причини разтрошаване извита коронарна артерия и инфаркт на миокарда. Морфологичен проучване на миокарда се открива типичен тофи като аморфна маса, съдържаща пикочна киселина, урати и заобиколен от фиброзна тъкан, гигантски клетки и макрофаги [3].

Причини за възникване на хиперурикемия (генетични дефекти)

• намаляване на HGPRT активност (хипоксантин-гуанин
  фосфорибозил)
• PRPP увеличение синтетазна активност
  (Fosforibozilpirofosfat)
• липса на глюкоза-6-фосфатаза
• увеличаване на активността на глутатион редуктаза

Напоследък се увеличава данни за ролята на пикочната киселина в развитието на сърдечно-съдови заболявания, сравнима по важност с други метаболитни рискови фактори.

При пациенти с хипертония, коронарна болест на сърцето, сърдечна недостатъчност и бъбречна недостатъчност имат по-високи нива на пикочна киселина в общата популация [7]. Ние наблюдавахме пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и метаболитни нарушения с хиперурикемия и подагра, артропатия. Развитието на болест на сърцето може да се дължи на исхемична болест на сърцето и злоупотреба с алкохол.

При някои пациенти, особено тези с добра бъбречна екскреция на урати, подагра, много години благоприятно протича, пациентите запазват способността си да работи за дълго време. При по-тежките случаи - когато масивна тофи с разрушаването на ставите, особено в развитието на подагра, бъбреци, изразена атеросклероза на коронарните или съдовете на главния мозък - в продължение на няколко години могат да влязат увреждане.

Hyperuricemia като рисков фактор за сърдечно-съдови усложнения, започна да се разгледа едва наскоро [6]. В края на ХХ век. клиницистите отбелязват повишена честота на заболявания на сърдечно-съдовата система при пациенти с подагра. В средата на миналия век, Samuel Levine установено, че пациенти с исхемична болест на сърцето, на нивото на пикочна киселина е значително по-висока от контролната група на пациенти със сравним възраст и пол състав. Тези клинични наблюдения формира основата за епидемиологични изследвания, които се провеждат през втората половина на XX век. в общата популация и в групи от пациенти с различни заболявания.

1. Наличие на характеристика кристален урати в ставната течност и / или
2. Наличието на тофи (доказано), съдържащ кристален урат потвърждава от поляризация микроскопия или химически и / или
3. Наличието на 6 от 12 следните специфични критерии:
   1. повече от един пристъп на остър артрит в историята;
   2. Максималната възпаление на ставите на първия ден;
   3. monoartikulyarny на артрит;
   4. зачервяване на кожата над засегнатите стави;
   5. подуване или болка в I метатарзофалангеалните съвместно;
   6. едностранно поражение на ставите на свода на стъпалото;
   7. нодули наподобяващи тофи;
   8. хиперурикемия;
   9. hemilesion I метатарзофалангеалните съвместно;
   10. асиметрична подуване на засегнатата става;
   11. подкоровите кисти без ерозии на рентгенови снимки;
   12. липса на флората в общата течност.

Необходимо е да се диференцират заболяването от псевдоподагра, реактивен артрит, ревматоиден артрит, остра ревматична треска, остър остеоартрит.

Пирофосфат артропатия (PFA) като подагра, се отнася до групата микрокристална артрит и се характеризира с калцификация предимно на ставния хрущял поради отлагане на кристали в него калциев пирофосфат. Наличието на кристали може да доведе до пристъпи на остър артрит, подагрен наподобяващи (псевдоподагра), или хронично увреждане на ставите. Често обаче тези промени остават без симптоми.

Разбира заболяване е променлива. Някои пациенти имат само случайни остри ставни атаки, докато други - прогресивни дегенеративни промени в ставите без остри атаки най-важните методи за диагностика - рентгенов на ставите (отлагане на калциев пирофосфат в хрущяла изглеждат като пунктирана линия, успоредна на субхондралната кост и разположени отделно от него) и изследване на синовиална с течни кристали за откриване.

Най-благоприятен, но в 20-50% от случаите се развива уролитиаза. В 18-25% от случаите причината за смъртта е бъбречна недостатъчност. Хиперурицемията е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания (коронарна болест на сърцето, високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност).

Целта на лечението на заболяването не е само леко остър артрит, но екскрецията на излишната урат и предотвратяване на тяхното натрупване в тъканите, както и предотвратяване на повтарящи се атаки на заболяването.

Остър подагрозен артрит се повлиява добре от лечение с НСПВС. Ние препоръчваме използването на индометацин или напроксен във високи дози. Когато противопоказания за нестероидни противовъзпалителни средства (обостряне на пептична язва, бъбречна или сърдечна недостатъчност), може да краткосрочна употреба на кортикостероиди.

НСПВС полезно допълнение може да бъде колхицин 0.5 мг два пъти на ден. По този начин, колхицин е ефективно за предотвратяване на рецидив на подагрозен артрит. Колхицин е особено ефективен, когато се прилага интравенозно, но това не трябва да се прилага с увредена бъбречна функция или екстрахепатална жлъчна обструкция. Интравенозно приложената 3.2 мг колхицин.

Лечение на хипертония при такива случаи е подходящо да се използва диуретици.

За да се намали количеството на урати в тялото целесъобразно назначаването на урикозуричен средства, пробенецид, сулфинпиразон или benzpromarona.

Пробенецид прилага първо на 250 мг два пъти на ден в продължение на 1-2 седмици. и след това 500 мг два пъти на ден и в продължение на 2 седмици. Освен това, дневната доза се повишава от 500 мг на всеки 2 седмици. до максималната - 2 години

Sulfinpirazona първоначална доза - 50 мг два пъти на ден в продължение на 3-4 дни с постепенно увеличаване на дневната доза до 800 мг на ден.

Страничните ефекти на урикозурични агенти, изразени в диспепсия, обостряне на артрит, кожни обриви.

За да се намали образуването на пикочната киселина в тялото показва използването на ксантин оксидаза инхибитор алопуринол. Последният лекарството се дава за дълго време, за поддържащо лечение и е особено полезно в случаите на редовен разпределението на излишъка урати от организма, защото намалява тяхното образование. Единична дневна доза често е 300 мг, но може да се увеличи до 800 мг. Формулировката може да причини кожен обрив, левкопения, диспептични симптоми. Алопуринол може да се прояви свръхчувствителност треска, васкулит, бъбречна и чернодробна функция.

Предотвратяване на хиперурикемия изисква ограничаване на приема на животински храни, въглехидрати и храни като домати, спанак, шоколад, трябва рязко ограничаване на алкохол.

Въпреки доказаната ефективност на алопуринол в намаляване на нивата на пикочна киселина в серума и подобряване на потока на подагра, към днешна дата, остава открит въпросът за положителния ефект на лекарството върху сърдечно-съдовата система и риска от сърдечно-съдови усложнения.