Нарушената регулация на липидния метаболизъм

Регламент на липидния метаболизъм

Lipid метаболизъм регулира предимно от централната нервна система. Мозъчната кора има трофичен ефект върху мастната тъкан или чрез по-ниските отдели на централната нервна система - симпатиковата и парасимпатиковата система, или чрез жлезите с вътрешна секреция. Текущо инсталирани редица биохимични механизми стоящи в основата на действието на хормоните на липидния метаболизъм.

Инсулин има обратния ефект на адреналин и глюкагон на липолиза и мобилизация на мастни киселини. Съвсем наскоро е показано, че стимулира инсулинова фосфодиестеразната активност в мастната тъкан. Тъй като фосфодиестераза играе важна роля в поддържането на нивото на стационарно състояние на сАМР в тъканите, увеличаване на съдържанието на инсулин, за да доведе до увеличаване на фосфодиестеразната активност, което от своя страна води до намаляване на концентрацията на сАМР в клетката, и по този начин образуването на активната форма на липазата.

Няма съмнение, че други хормони, като тироксин, полови хормони, също влияят върху липидния метаболизъм. Например, известно е, че отстраняването на половите жлези (кастрация) причинява при животни прекомерен мазнини отлагане. Въпреки това, информацията, която ние все още не са предоставили основата да се каже с увереност за конкретния механизъм на тяхното действие върху липидния метаболизъм. Таблица. 30 обобщава влиянието на няколко фактора за мобилизиране на мастни киселини от мастните депа.

Таблица 30. влиянието на някои фактори на мобилизирането на мастни киселини от мастната тъкан [AN от Климов и сътр. 1978]

Предложеният механизъм на действие

Катехоламини, глюкагон, тироксин, глюкокортикоиди

Хормонът на растежа, ACTH

Повишена синтез на аденилат циклаза и хормон-чувствителни липаза

Отслабването на действието на катехоламините върху аденилат циклаза, инхибирането на аденилат циклаза

Инхибирането на освобождаването на мастни киселини, като резултат от активиране на гликолиза в мастната тъкан; активиране на сАМР фосфодиестераза

Стрес, физическо натоварване, пост, охлаждане

Стимулиране на секрецията на катехоламини и секрецията на инсулин инхибиране

разстройства на липидния метаболизъм

Смущения в усвояването на мазнини. по време на процеса на храносмилането и усвояването на мазнини могат да се появят нарушения на липидния метаболизъм. Една група от заболявания, свързани с недостатъчен прием на панкреатична липаза в червата, втората група се дължи на нарушение на приходите в червата на жлъчката. Освен това, разбивка на процесите на храносмилането и усвояването на липиди могат да бъдат свързани със заболявания на стомашно-чревния тракт (ентерит, хиповитаминоза и някои други патологични състояния). моноглицериди и мастни киселини, образувани в чревния лумен обикновено не могат да се абсорбират поради увреждане на чревния епителни лист. Във всички тези случаи, изпражненията съдържа много мазнини или unsplit nevsosavsheysya висши мастни киселини, и има характерен сиво-бял цвят.

Нарушаването на процесите на преход от кръв мастната тъкан. Когато достатъчно кръв липопротеин липаза активност се разстрои преход мастни киселини от кръвната плазма хиломикрони в депо мазнини (триглицериди не са сплит). Най-често това е наследствено разстройство, свързано с пълната липса на липопротеин липаза активност. Така кръвна плазма има млечен цвят се дължи на изключително високо съдържание на хиломикрони. Най-ефективно лечение за това заболяване е замяната на естествени масла, съдържащи мастни киселини с 16-18 въглеродни атома, синтетичен, които включват къса верига мастна киселина с 8-10 въглеродни атома. Тези мастни киселини може да се абсорбира от червата в кръвта директно без образуването на хиломикрони.

Понастоящем ketonemia явление и Кетонурия при диабет или глад може да се обясни както следва. И диабет и глад са придружени от рязкото намаляване на запасите от гликоген в черния дроб. Много тъкани и органи, такива като мускулна тъкан, са в състояние на енергия глад (с липса на инсулин, глюкоза не може да действа с достатъчна скорост в клетка). В тази ситуация, поради възбуждане на метаболитните центрове в импулсите на централната нервна система от хеморецептори клетки, енергия гладни, драматично повишена липолиза и мобилизирането на голям брой мастни киселини от мастните депа в черния дроб. Черният дроб е интензивно образуване на кетонни тела. Получената в необичайно голямо количество кетонни тела (ацетоцетната и β-хидроксимаслена киселина) се транспортират чрез кръвния поток от черния дроб към периферните тъкани. Въпреки че периферните тъкани при диабет и пост запазват способността да се използват кетонни тела като енергетичен материал, но поради изключително високата концентрация на кетонни тела в кръвта се влива в мускулите и други органи не могат да се справят с тяхното окисляване и като следствие има патологично състояние на кетоза.

Атеросклерозата и липопротеини. Понастоящем се оказа водеща роля на определени класове на липопротеини в патогенезата на атеросклероза. Известен позиция Акад. N. Н. Anichkova "холестерол не атеросклероза" в настоящото състояние на нашите познания може да се изрази в думи: ". Без атерогенните липопротеини могат да бъдат атеросклероза"

Припомнете си, че плазмените липопротеини - сложни комплексни съединения, в състава на който, в допълнение към протеин, включва липиден компонент. Плазмените липопротеини са характерни структура: в липопротеинови частици е капка масло (ядро), съдържащ неполярни липиди (триглицериди, естерифициран холестерол). капчицата на мазнини заобиколен от мембрана, която съдържа фосфолипиди, свободен холестерол и протеини. Дебелината на тази обвивка е 2-2.5 нм, което съответства на половината от дебелината dvusloya фосфолипидни клетъчните мембрани. Следователно, беше заключено, че плазмените липопротеини, съдържащи фосфолипид монослой. Това предполага няколко различни схеми на хипотетичен структура на липопротеин частиците. Един от тях е показана на фиг. 97 изобразява частиците на липопротеини с много ниска плътност (VLDL).

При оценяване на структурата на липопротеинови частици трябва да се има предвид, че неестерифициран холестерол може да бъде в комуникация не само с фосфолипид монослой, но също така и с протеиновия компонент. Протеини, принадлежащи на липопротеините се наричат аполипопротеини (аро). В момента на кръвната плазма липопротеините с изолирани в чиста форма от най-малко девет аполипопротеини и за пет от тяхната първична структура инсталиран.

Има няколко класа липопротеини:

а-липопротеини и липопротеини с висока плътност (HDL),
Р-липопротеини с ниска плътност или липопротеини (LDL),
предварително β-липопротеинови или много ниска плътност липопротеини (VLDL),
хиломикроните (СМ).

Химичният състав на различните класове на плазмените липопротеини е показана на фиг. 98. Установено е, че атеросклероза и сродни заболявания се срещат със значително увеличение в кръвната плазма LDL фракции, а в много случаи и фракциите VLDL. Показано е, че не може да проникне XM съдовата стена поради големия си размер и HDL, LDL и VLDL може частично да проникне в съдовата стена. Въпреки HDL липопротеините са сред най-малкия размер и очевидно, те по-лесно могат да бъдат отстранени от стената на съда чрез лимфната система. В допълнение, HDL, като в състава с най-висок процент на протеин и фосфолипиди, могат да метаболизират в съдовата стена бързо от богатите на холестерол и триглицериди, LDL и VLDL.

По този начин, експериментални и клинични наблюдения показват, че всички от кръвна плазма атерогенен липопротеинов на имат предимно β-липопротеин (LDL), и също така, очевидно, предварително β-липопротеин (VLDL). Именно тези agerogennye липопротеини могат да проникнат в стената съд на кръвната плазма и допълнително служат първичния субстрат, което води до атеросклеротични лезии на артериите. За съжаление, малко се знае за това, биохимичния път на липопротеинови частици на атеросклеротична плака.

Трябва да се отбележи, че в допълнение към плазмените липопротеини в тялото, има мембранни липопротеини. Последните имат малко по-различна структура от плазмените липопротеини; Тяхната функция е тясно свързана с клетъчния метаболизъм.

Ние не трябва да забравяме факта, че в проявлението на атерогенни липопротеини е важно съдовата стена; последните могат да имат значителен ефект върху скоростта на проникване на липопротеини в съда, и на съдбата им.

Съветски биохимици могат да бъдат образувани VLDL (евентуално LDL) (N. A. Климов, YN Zubzhitsky, Т. Н. Lovyagina, VA Nagornev) разработени автоимунна патогенеза на теория атеросклероза, според която хората и животните кръв, като автоимунни свойства. В резултат на това има образуването на антитела срещу автоантиген VLDL да образуват съответния имунен комплекс VLDL - антитялото в антиген излишък.

Комплекс цитопатичен ефект върху съдовата стена изглежда справяне ендотелен бариера пропускливост, който е придружен от отлагането на комплекса в интимата на съдовата стена. Увеличаването на пропускливостта на артериалната стена под действието на имунния комплекс е благоприятно за последващото инфилтрацията на атерогенните липопротеини.

Получаване на липидни петна и плака придружено от дълбоки дегенеративни промени в стената на съда, което води до лизис и фрагментация влакнести структури. Освобождаване на разпадните продукти от кръв еластин и колаген стимулира производството на антитела срещу антигени тъкан. Определянето на тези нови автоимунни комплекси ( "структурна антиген - антитяло"), последвано от по-нататъшни промени в тъканни структури артериите, което може да доведе до бързо развитие на атеросклеротични лезии.