Местна увреждане на лигавицата на матката, като фактор, допринасящ за имплантиране - гинекология №01 2018 -
Позоваване Скрий Списък
резюме
Прегледът представя литературни данни, показващи връзката между резултатите от ин витро оплождане програма и наличието на локална възпалителна реакция в ендометриума. Специално внимание е отделено на обосновката на биопсия на ендометриума като един от възможните механизми за развитието на неговия рецептор активност чрез увеличаване на експресията на ключови молекули.
Ключови думи: имплантиране, възпаление, безплодие, paypel биопсия, цитокини, имунните клетки.
Местна ендометриума injuryas фактор, допринасящ за имплантиране
M.A.Okhrimenko, V.Yu.Smolnikova
резюме
В прегледа се представят последните данни, показващи връзката между резултатите от програмата за ин витро и наличието на локална възпалителна реакция в ендометриума. Специално внимание е отделено на обосновката на ендометриална биопсия като един от възможните механизми за развитието на неговия рецептор активност чрез увеличаване на експресията на ключови молекули.
Ключови думи: имплантиране, възпаление, безплодие, Pipelle биопсия, цитокини, имунните клетки.
Имплантирането на бластоциста в маточната кухина е ключов фактор в появата на бременност, и недостатъчност е ограничаващ фактор за повишаване на ефективността на методите на асистирана репродуктивна технология. Около 75% от ембрионите, които да спрат развитието след имплантацията или най-ранните етапи на това [28]. Към днешна дата, повечето от основните начини за увеличаване на ефективността на програмата ин витро оплождане (IVF) въз основа на подобряване на неговите ембриологични аспекти като избора на подходяща културална среда селективен трансфер на ембриони, използването на подпомага люпене, методът на интрацитоплазмено инжектиране на сперма (ICSI) в яйцеклетка, Генетична диагностика. За разлика от тях са предложени само на няколко методи за подобряване на функционалната активност на ендометриума.
Известно е, че успешното имплантиране до голяма степен зависи от качеството на ембриона и ендометриума от morfofunktcionalnogo [9]. Наличните понастоящем убедителни доказателства, че един от възможните механизми за развитието на неговия рецептор активност е за провеждане на биопсия на ендометриума в лутеалната фаза на менструалния цикъл спонтанно, преди започване на лечението данни.
Връзката между механична травма на ендометриума и успешна имплантация се демонстрира за първи път в проучвания при животни. Дори в 1907 грама. L.Loeb съобщава, че локално увреждане на вътрешната повърхност на матката в секреторна фаза при морски свинчета предизвика рязко увеличение на децидуалните клетки [21]. Експерименти при плъхове показват, че интраперитонеално прилагане на един от възпалителни медиатори хистамин-освобождаващ фактор също спомага за индуциране на краткотрайна трансформация строма [12]. Трябва да се отбележи, както и интересен факта, че белега на матката след предварително цезарово сечение или друга хирургическа намеса често е мястото на закрепване на ембриона.
Много изследователи смятат, че аспирационна биопсия на ендометриума извършва в спонтанна предшестващ ин витро оплождането цикъл или първия цикъл стимулация, може значително да повиши степента на имплантация, клинична бременността и раждането, особено с повтарящи се провали имплантиране история [5, 11, 18, 19] , Евентуално, локално увреждане на ендометриума, провокиране на възпалителна реакция, активира податливостта на ендометриума на бластоциста време на имплантиране прозорец.
Възпаление винаги се случва, когато увреждането на тъканите и е неразделна част от възродителен процес. Неговата биологична функция е адаптивна функция, която се състои не само от мезенхимен съдов отговор на увреждане, но също така и на локална реакция на хуморален и клетъчен отбранителна система, предназначена за премахване на увреждащо средство и тъкан ремонт [2]. Възпаление и отговор на това, когато е изложен на травма се провежда с участието на множество медиатори на възпаление, включително система цитокин. Взаимодействието на възпалителни клетки (макрофаги, лимфоцити) имунната система включва основна функция е да осигури защита срещу нахлуване на чужди вещества екзо- и ендогенен произход, за да се запази и да поддържа хомеостазата. Освен това е от решаващо значение за успешното имплантиране и бременност благоприятен [17].
Известно е, че периферните Т-лимфоцити след излагане на антигена да образуват субпопулации: Т-хелперни 1 (Th1) и тип 2 (Th2). Разделяне на Т-хелперните лимфоцити Th1 и Th2 се дължи главно на производството на цитокини. По този начин, Th1 стимулиране на клетъчния имунитет и се характеризира с експресията на провъзпалителни цитокини: интерлевкин (IL) 1, IL-2, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, тумор некрозен фактор (TNF-а), интерферон-г (IFN-д). Th2 осигурява хуморален имунен отговор и производството на регулаторни цитокини - IL-4, IL-5,
IL-10, IL-13, IL-10 и фактор гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ (GM-CSF) [16].
По време на нормална бременност е свързано с промяна в профила на цитокини към преобладаване на продукцията на Th2 цитокини, докато инхибиране на синтеза на Th1 цитокини. Въпреки това, според изследвания през последните години, бластоцист процес имплантация е придружено от различни морфологични, клетъчни и молекулни промени в ендометриума, като възпалителната реакция, през който преобладаващата експресия на про-възпалителни цитокини (Th1), такива като IL-6, левкемия инхибиторен фактор (LIF), IL-8 и TNF-а [23]. При липса на бременност Th1-клетки и насърчаване на апоптоза отхвърляне на ендометриума. Очевидно е, възприемчивостта на ендометриума е тясно свързан с възпалителния отговор и увеличаване на производството на провъзпалителни цитокини и клетки на имунната система. Предполага се, че една успешна имплантация е средно за развитието на възпалителния отговор, свързан с травма.
В съответствие с про-възпалителни цитокини могат да индуцират апоптоза на трофобластни клетки и увреждане директно или индиректно чрез активиране на макрофаги и може да предизвика аборт в триместър на I. В допълнение, излишък производство на провъзпалителни цитокини ограничават инвазия на трофобласт, забавя нормалното развитие на плацентата, усилва протромбиназата активност, активира механизми коагулацията, причинявайки по този начин тромбоза и откъсване трофобластна [4].
Друг интересен факт е, че увеличеното производство на Th2-цитокин под влиянието на Th1 цитокини [31]. По този начин, на нормалните съотношение баланс Th1 / Th2 лимфоцити в стромата на ендометриума насърчава успешното фобластната инвазия и прави възможността за усложнения на бременността.
Клетките на имунната система
Високите нива на провъзпалителни Th1-цитокините IL-6, IL-8, TNF-характеристика на началото имплантиране. Тези молекули се отделят от ендометриални клетки и клетки на имунната система, назначени на мястото на имплантиране. По време на прозореца за имплантиране в ендометриума съдържа голям брой имунни клетки, които са един от най-важните от взаимодействието на ембриони с ендометриума. Естествени клетки убийци (NK-клетки) са много голяма част от населението на лимфоцити (65-70%), за да споделят един и същи антиген представящи клетки, такива като макрофаги, съставлява около 10-20%, дендритни клетки (DC) представляват 2-4% [15] ,
NK-клетки играят важна роля в регулирането на майката имунния отговор към инвазията на трофобласт, ремоделиране спиралните артерии, регулиране на диференциация стромални клетки са източник на различни цитокини и растежни фактори, такива като TNF, IL-8, IL-10, IL-1b, трансформиращ растежен фактор b1 растежа (TGF-B1), CSF-1, LIF, и IFN-г [13]. Типични маркери на NK-клетките са адхезионни молекули CD56 и рецептора за Fc-фрагмент на имуноглобулин CD16 [3]. Броят на NK-клетки е значително повишена в стромата на ендометриума на секреторна фаза на менструалния цикъл, но и в I триместър. Увеличаване на броя на ендометриума NK-клетки води до безплодие, повтарящи неуспешна имплантация, повтарящи се спонтанни аборти [30].
РК са хетерогенни клетъчна популация, която се активира и регулира адаптивния имунитет. DK матката съществено значение за активирането на Т-клетъчни отговори, които медиират имунен толеранс semiallogenic майка на плода, майката носи набор от антигени и баща. Макрофаги и DC натрупват в големи количества в мястото на имплантиране и са налични в децидуа по време на бременността, производство на растежни фактори, хемокини и цитокини, които регулират бластоцист имплантиране, ангиогенеза и впоследствие, с напредването на бременността - разработване плацента [27]. В срок бременност DCs активират имунната система към синтеза на противовъзпалителни Тп2-тип цитокини срещу намаляване проинфламаторен цитокин Th1, които влияят на процеса на узряване на шийката и подготовка за раждане [24].
Макрофагите са силно диференцирани членове на мононуклеарната фагоцитна система и играят ключова роля в инициирането и развитието на имунните процеси. Те допринасят за регулиране система баланс на про- и анти-възпалителни цитокини, необходими за успешното имплантиране на защитата на ембриони от микробна инфекция и са производители на прогестерон и широк спектър на биологично активни молекули [29].
По този начин, имунокомпетентни клетки допринасят за създаването на местно имуносупресия в ендометриума, което е предпоставка за нормална имплантиране и имплантация, пълно развитие на ембриона. В допълнение, те действат като един от основните фактори за образуването на ендометриума благоприятно микросреда за трофобластна поради продукцията на цитокини и експресията на адхезионни молекули.
Списък App. Скриване на списъка с литература