Лечение на миелосупресия и анемия, дължаща се на химиотерапия, растежни фактори
Лечение на миелосупресия и анемия, дължаща се на химиотерапия, растежни фактори
Използването на хемопоетични растежни фактори са изключително често по време на поддържащата терапия. Бързото развитие на знания в областта на молекулярната биология и биохимия на гликопротеин хормони, които регулират хематопоезата, доведе до тяхното широко практическо приложение.
След въвеждането им през 1989 г., се увеличава ефективността на миелосупресивна терапия индуцирана XT и качеството на защитата на пациента от инфекция. Този клас включва средства гранулоцит (G-CSF) и фактор гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ (GM-CSF). Биологичната активност на тези протеини - комплекс и мулти-функция, стимулира промени в растежа, диференциацията, разпространението и функционалното състояние на зрели клетки и техните прекурсори.
Първите изследвания на G-CSF и GM-CSF се прилагат предимно в / в. След това, повечето от изследванията показват, че администрирането и / в 1 или 2 пъти на ден стимулира миелоидна брой клетки по-голямо от 4.2 часа в / инфузия. Препоръчителната доза на GM-CSF - 250 г / м2 или 5.3 мг / кг. Интересно е, че най-малко в някои случаи относително ниски дози на GM-CSF могат да имат по-голяма способност за стимулиране на клетки на миелоидна серия, от по-високи дози.
В клинични проучвания, както е увеличение на неутрофилната функция по отношение на адхезия, хемотаксис и фагоцитоза; В допълнение, GM-CSF може да активира лимфоцити. Има два вида на G-CSF: филграстим и пегфилграстим продължително действие. Препоръчваната доза филграстим - 5 мкг инжектира S / C. Лечението трябва да започне най-малко 24 часа след химиотерапия (CT) и трябва да продължи всеки ден до абсолютният брой на неутрофилите над 10 000 / мкл.
Очевидно е, че въвеждането на Т-CSM CSM или GM-ускорява възстановяването на неутрофилите да значителни нива след прилагане на стандартна доза химиотерапия (XT). Установено е, че G-CSF намалява вероятността от фебрилна неутропения използване химиотерапевтични схеми (XT) с повишен риск от възникването му.
Наличието на хормони, които регулират еритропоезата. предназначено за 100 години. През 1985, два независими групи изследователи клонирани гена, отговорен за тази растежен фактор. Той е бил обозначен като Еро ген. Бъбреците - най-важният орган, който произвежда еритропоетин. Очевидно е, че на мястото на синтеза на плода е в черния дроб, а в последната третина на бременността производство еритропоетин започва да се осъществява от бъбреците. Еритропоетинът стимулира деленето и диференциацията на прекурсори на червени кръвни клетки в костния мозък.
Епоетин-а - гликопротеин, продуциран от рекомбинация на ДНК от клетки на бозайници, в която генът е въведен човешки ЕРО. Тъканна хипоксия се смята за водещ стимул за производството на еритропоетин. Сравнително малък загуба на кръв (например, 1 U) само умерено стимулира производството на еритропоетин. По-голямата част от пациентите, използващи XT рано или късно ще се развива анемия. концентрацията на хемоглобина е обикновено в обхвата от 70-120 г / л, и на хематокрита от около 25-30%.
Това е достатъчно, за да стимулира ендогенното производство на еритропоетин. Въпреки това, беше установено, че чувствителността към еритропоетин значително намален при пациенти, които са получавали химиотерапия.
Epoetin намалява необходимостта от кръвопреливане при пациенти с анемия и като цяло може да се подобри качеството на живот. Той се предписва, когато хемоглобинът спадне под 100 г / л или когато има индикации за кръвопреливане. Въпреки това, преди прилагането на епоетин необходимо да се увеличи количеството на желязо. Много лекари използват епоетин доза от 150 IU / кг и / в 3 пъти седмично за 12 седмици. Дозата може да бъде повишена до 300 U / кг. Други лекари използват Епоетин дневна доза от 60 U / кг, се увеличава до максимална доза от 90 U / кг / ден.
Друг често използван метод е администрирането на 40 000 IU / седмично. с увеличаване на дозата до 60 000 единици, при пациенти, които не са имали подчертано благотворен ефект. Darbepoetin-а е дългодействащ препарат, който се прилага в доза от 3 мг / кг на всеки 3 седмици. Странични ефекти са редки и включват повишено кръвно налягане при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност. Други нежелани реакции включват подуване и диария.
Има нарастващо безпокойство, последните научни изследвания, които показват, че еритропоетин рецептор се експресира в някои линии на злокачествени клетки, който повдига въпроса за възможно стимулиране на тези лекарства растежа на туморни клетки. Освен това, две големи рандомизирани научни изследвания съобщават за значително влошаване на контролните тумор и оцеляване проценти при пациенти, лекувани с епоетин. В резултат на употребата на епоетин също бяха тромбоемболични усложнения, които могат да бъдат свързани с увеличаване на нивото на хемоглобина.
Опрелвекин получен от E.coli, с помощта на рекомбинантни ДНК техники. Протеинът е много подобен на интерлевкин-11 (IL-11) - тромбопоетичния растежен фактор директно стимулира пролиферацията на хематопоетични стволови клетки и зреенето на мегакариоцитите, които, от своя страна, да увеличат производството на тромбоцити. IL-11 се произвежда от костен мозък стромални клетки и принадлежи към семейството на цитокини. Обичайната доза е 50 мг / кг, което се прилага един път на ден и / или в стомаха към страничната част на бедрото.
