Имунната потискане на хемопоезата депресия на хематопоезата, в резултат на което може да бъде панцитопения

Инхибиране на кръв, което води до панцитопения, може да се дължи на имунни механизми. Най-честите заболявания на тази група - апластична анемия и частично червени кръвни клетки.

А. апластична анемия се проявява панцитопения. Характеризира се с намаляване на броя на ретикулоцитите. Изследването на костния мозък разкри тежка аплазия или хипоплазия - броя на клетките не надвишава 10% от нормалното. Апластична анемия се дължи на разрушаване на хематопоетични стволови клетки и нарушаване на тяхната пролиферация и узряване. Апластична анемия причина йонизиращо лъчение, цитотоксични средства, вируси (например, хепатит А, В и С), някои органични (например бензол) и неорганични съединения. В зависимост от интензивността на тези фактори, апластична анемия може да бъде обратимо или необратимо. Приблизително половината от случаите не могат да бъдат установени причините за болестта. В този случай говорим за първична апластична анемия. При пациенти с първична апластична анемия в кръвта Т-супресори, които потискат образуването на кръв ин витро. Вероятно, ин виво, те имат същия ефект, който е косвено поддържа от следните съображения: 1) с апластична анемия често ефективен имуносупресивна терапия; 2) имуносупресивна терапия насърчава присаждане сингенни костен мозък; 3) циклофосфамид преди трансплантацията на алогенна костно-мозъчна допринася за възстановяването на хематопоезата притежават. Очевидно, в патогенезата на първичен апластична анемия и хуморални фактори са включени, както и в присъствието на серум на пациенти имат нормални инхибиране на растежа на културата на хематопоетични стволови клетки. Ролята на автоимунни механизми в първоначалното развитие на апластична анемия е неясно. Сред другите причини за заболяване не могат да елиминират вродени дефекти стволови клетки, тъй като при някои пациенти след ремисия, предизвикана от имуносупресори, впоследствие развиват миелодиспластичен синдром, други - пароксизмална нощна хемоглобинурия, или остра миелогенна левкемия.

2. Лечение. Без лечение, 90% от пациентите умират в рамките на една година.

а. Трансплантация на костен мозък алогенни съвместими антигени на HLA, извършено след имуносупресия висока доза циклофосфамид. За успешното трансплантация при възрастни е необходимо донора и реципиента съвпада поне 5 от 6 антигени HLA (HLA-A, HLA-B и HLA-DR). Разликата от повече от един от тези антигени води до висок риск от реакция "трансплантат срещу гостоприемник" (вж. Ch. 16, стр. VIII и Ch. 17). Деца трансплантация може да бъде успешна, ако съвместимостта на донора и реципиента на един хаплотип. Основните усложнения алогенна трансплантация на костен мозък в апластична анемия - присадка реакционни отхвърляне "присадка срещу приемник" и продължителна имуносупресия. Рискът от тези усложнения е по-ниска при пациенти, които не бяха прелети пакетирани червени кръвни клетки преди трансплантация. В момента, ефективността на трансплантация на алогенни костен мозък при деца е 80-90% при възрастни - 40-50%. Няма консенсус относно тактиката на лечение на пациенти с апластична анемия над 40 години - алогенна трансплантация на костен мозък или използването на антитимоцит имуноглобулин - не. Трансплантация на костен мозък в този случай намалява риска миелодиспластични синдроми, и остра миелоидна левкемия, вероятно се дължи на разрушаването на трансформираните клетки реципиенти с реакция развитие донор лимфоцитни "присадка срещу гостоприемник".

б. И анти-тромбоцитни имуноглобулини антилимфоцитна. Антитимоцит имуноглобулин е ефективен при около 60% от възрастните и 50% от децата, страдащи от апластична анемия. Антитимоцитен имуноглобулин обикновено се прилага в доза от 40 мг / кг / ден / в продължение на 5 дни или 20 мг / кг / ден / в продължение на 8 дни.

Действието се развива в 3-4 месеца. Сред усложнения, наблюдавани серумна болест и други алергични реакции, опортюнистични инфекции. Серум болест се проявява 7-10 дни след приложението и антитимоцит имуноглобулин манифест треска, макулопапулозен обрив и артралгия. Увреждане на бъбреците (поради отлагания на имунни комплекси) е рядкост. Когато серумна болест, предписани кортикостероиди във високи дози. 70% от възрастните пациенти с едновременното назначаването на анти-лимфоцитен имуноглобулин и циклоспорин е ефективно инча Развиващата се по-бързо от монотерапия антилимфоцитна имуноглобулин. Първоначално се прилага циклоспорин и имуноглобулин лимфоцитен, 0.75 мл / кг / ден / в продължение на 8 дни, след това само циклоспорин. Продължителност на употреба с циклоспорин 6 месеца. Дозата на циклоспорин (средно 6 мг / кг перорално 2 пъти дневно) подбрани индивидуално, фокусирайки се върху неговата концентрация в серума (около 400 нг / мл), и странични ефекти. Едно от предимствата на този режим е, че циклоспорин предотвратява развитието на серумна болест.

инча Обикновено е необходимо трансфузионна на опаковани червените кръвни клетки и тромбоцити по време на курса на лечение. Ако насрочено трансплантация на костен мозък, а след това до червената й кръвни клетки и тромбоцитите трябва да се избягва, тъй като те увеличават риска от отхвърляне на присадката. За инактивиране на клетки, предотвратяване на тяхното присаждане и реакционната растеж "присадка срещу гостоприемник" клетъчна маса преливане облъчва с 30 Gy.

Андрогените град. В апластична анемия преди използва оксиметолон, 0,5-1 мг / кг телесно тегло, 2 пъти на ден (максимална доза - 100 мг / ден). Все пак, това лечение е неефективно. Трябва да се помни, че в апластична анемия андрогени не може да замести методите за лечение, описан по-горе.

г. колония стимулиращ и растежни фактори. Гранулоцитна и моноцитна колония гранулоцити-стимулиращи фактори - филграстим и молграмостим - и еритропоетин лекарства - епоетин алфа и бета - епоетин понякога се използва като допълнение към други терапии.

Б. частично червените кръвни клетки на. При болестта на сърцето са както хуморални и клетъчни имунни механизми. Серумните пациенти притиска еритропоезата в културата на нормални клетки от костен мозък. Въпреки серумен фактор натискане на еритроцитите съзряване, не е инсталирано, се смята, че е произведена от Т-лимфоцити.

1. клиничната картина. На първо място, задух при усилие, умора и главоболие. Скоро става толкова тежка анемия, която изисква редовни трансфузия на еритроцитна маса. Тъй като частичен еритроцитна аплазия на може да бъде вторичен, симптомите на основното заболяване може да доминира в клиничната картина. Повечето случаи тимома (понякога с миастения), колаген, улцерозен колит, болест на Крон, хронична лимфоцитна левкемия.

2. диагностика. Частичен на червените кръвни клетки трябва да се подозира във всички случаи на анемия с неизвестен произход, изискващи чести трансфузия на еритроцитна маса. Средният обем на еритроцитите е обикновено леко повишен (100-105 mm3), морфологията на червените кръвни клетки не се променя. Налице е намаляване на броя ретикулоцити. Броят на левкоцитите и тромбоцитите, обикновено са нормални. Изследването на костния мозък разкри почти пълна липса на Еритроидните клетки в останалата част от картината на костния мозък не се променя.

а. Кортикостероиди. Половината от пациентите ефективно преднизон, 1-2 мг / кг / ден орално. Ефектът се проявява в рамките на няколко седмици или месеци след започване на лечението.

б. Лечение на основното заболяване. Когато Тим, а понякога и липсата на такава ефективна тимоктомия. Лечение колагенози, язвен колит и болестта на Крон също подобрява пациенти.

инча Спленектомията е неефективна.

на циклофосфамид, 50 мг / ден орално или азатиоприн, 1-2 мг / кг / ден орално, ефективна при 60% от пациентите.

г., и лимфоцитен антитимоцитен имуноглобулин (вж. Ch. 16, стр. VII.A.2.b) също индуцират ремисия.

д. нормален имуноглобулин за на / в 400-500 мг / кг / ден за 5 дни, може да бъде ефективна в частичен еритроцитна аплазия на, резистентни към други терапии.