Феноменът на исхемично състояние ефект на глюкоза дисбаланс и антидиабетен терапия

Феноменът на исхемично състояние: ефекта на дисбаланс на глюкоза и антидиабетен терапия

Днес, коронарна болест на сърцето (ИБС) е водеща причина за смърт в развитите индустриални държави (за съжаление, Украйна е сред десетте държави, които са лидери в тази област).

Ултраструктурни промени, наблюдавани в миокарда веднага след началото на исхемия. Те могат да бъдат обратими ако реперфузията на тъканта се осигурява незабавно. Ако исхемия продължава повече от 20-30 минути (не обезпечение или остатъчен притока на кръв през артерия, свързана с инфаркта), след това води до необратимо увреждане на тъканите (некроза koagulyatsinnogo състояние) (Jennings R.B. и др. 1981).

Клинични характеристики на класическата предварителна подготовка идентифицирани в по-ранни проучвания, бяха бързо начало и кратка продължителност на защитния ефект. Ако интервалът между prekonditsioniruyuschey продължителна исхемия и исхемично летален ефект е повече от 1-2 часа, след това защитният ефект се губи. Въпреки това, следващите проучвания при животни са показали, че инфаркт на предварителна подготовка създава защита двуфазен, с време дистанционно (забавено, късна) фаза защита ( "прозорец втора защита") се появява в рамките на 24 часа и продължава по-дълго от първата фаза (до 72 часа ). Механизмът на развитие на тези две форми на адаптация, разбира се, различни, но те споделят обща тригер фактор (задействане) - кратко исхемичен стрес. Интензивни изследвания в тази област са предоставили значителен напредък в разбирането на патофизиологичните механизми на инфаркт на адаптация към преходна исхемия са предоставили доказателства за възможното съществуване на явлението "втвърдяване исхемия" инфаркт при хора и инициира разработването на фармакологични модулатори на последната.

Днес проверени редица клинични ситуации, в които могат да се появят на този феномен. Това нестабилна ангина, която предхожда инфаркт на миокарда, балонна ангиопластика, ангина "топло" и коронарен артериален байпас хирургия съдова присадка. В тези клинични условия и при използване на изолирани кардиомиоцити получени докаже наличието на явлението "втвърдяване исхемия" като компонент в човешки исхемична синдром, който се развива естествено.

Исхемично състояние и диабет

Диабет влошава прогнозата на последствията от остър инфаркт на миокарда. Въпреки значителния напредък в лечението на koronarokardioskleroza, смъртността, свързани с инфаркт на миокарда, при пациенти с диабет е 2-3 пъти по-висока, отколкото при пациенти без диабет.

При използване на мускулни секции на дясното предсърдие прикачените недиабетни пациенти, пациенти с диабет, които се контролира само с диета, пациенти с диабет тип 2, които получават KATFblokatory, диабет тип 1 и при пациенти с различна степен на лява вентрикуларна недостатъчност показват, че предварителна подготовка (5minutnaya исхемия / 5minutnaya реоксигенационно 90minutnoy преди исхемия / реоксигенационно 120minutnoy) няма защитен ефект на диабетна сърцето (клетъчна жизнеспособност се оценява по-специално след kreatinki основите на инкубационната среда). Когато тази стойност е показана митохондриална дисфункция канали за загуба "исхемия втвърдяване" явление в диабетична сърдечна инфузия селективен митохондриална KATFkanalov отварачка диазоксид в доза от 0.1 ммола на 10 минути преди исхемия 90minutnoy симулира ефект на исхемично състояние във всички групи с изключение на диабетна първи въведете и пациенти с диабет тип 2, които са получили KATFkanalov блокери.

Механизмът на вредния ефект на хипергликемия на ендогенен феномен на исхемично състояние, което ще ограничи размера на инфаркта в виво. Не е напълно изяснен. Въпреки това, неговото определено индивидуално определяне единици. Както е показано, исхемична предварителна подготовка се осъществява чрез активиране на сигнал кардиозащитно механизъм, който включва активиране на рецептора за аденозин свързан KATFkanalami, инхибираща G (Gі) протеини. Ендогенен активиране на тези канали (отваряне) prekonditsioniruyuschim стимул може да се влоши поради хипергликемия. По този начин, има доказателства, че съединение с аденозин рецептор за Gbelkami влошава в хипергликемични плъхове (стрептозотоцин модел на диабет). Доказано е, че глюкоза може да бъде критична модулатор на митохондриална KATFkanalov време на исхемия на миокарда. Така че, когато хипергликемия при кучета намалява тежестта на благоприятен намалява размера на инфаркт на миокарда ефект селективен агонист диазоксид митохондриална KATFkanalov. Освен това, летливи анестетици, които стимулират активността на митохондриите KATFkanalov (отваряне) prekonditsioniruyuschy загубили техния ефект върху инфаркт на миокарда в присъствието на остра или хронична хипергликемия. По-специално, при кучета, след 3 седмици след предизвикване на диабет (алоксан или стрептозотоцин) предварителна подготовка отсъства, което причинява изофлуран. Днес предоставят доказателства за защитния ефект на исхемична предварителна подготовка (кратки епизоди на исхемия) по отношение на функционалното увреждане и смърт на клетките, които са причинени от продължително исхемия последвано не само в миокарда, но също така и в съдовия ендотел. В тази връзка, специално внимание трябва да се обърне на съобщения, които показват отслабване на реактивността на коронарните артериоли при пациенти с диабет KATFkanalov агонисти, което предполага, че дисфункцията KATFkanalov в присъствието на диабет. Така артериоли изтеглени от дясното предсърдие прикачените диабетици първи и втори тип проявяват понижено ендотел вазодилатация в отговор на хипоксия или прилагане KATFkanalov aprikalima активатор. Освен това е известно, че азотният оксид агонисти KATFkanalov усилва ефекта върху активирането на последната. Следователно, диабет може неблагоприятно да модулират взаимодействието между азотен оксид и KATFkanalami или супероксиден анион може директно да увреди активиране KATFkanalov. В допълнение, тъй като това не изключва участието на намаляване на продължителността на потенциала за действие в кардиопротективни ефекти на исхемично състояние, привлича вниманието на доказателствата за увеличаване на продължителността на потенциалите на действие, и освобождаването на спирачката на вътреклетъчния калций в миоцити от сърдечна камера изложени на остра хипергликемия. Без съмнение, трябва нататъшното изследване на ролята на хипергликемия в модулиране на взаимодействието между сигналните пътища, които осигуряват защитен ефект на исхемично състояние. Съществуващите данни предполагат, че хипергликемия или диабет, увреждане на функцията KATFkanalov предимно митохондриална може да подобри инфаркт на исхемично увреждане. От друга страна, активиране на канал е възможно с задоволително диабетна гликемичен контрол.

Въздействието на диабет и антидиабетни лекарства върху клетъчните механизми на кардиопротекция

Въпреки интензивните експериментални изследвания подкрепят идеята за това как KATFkanalah дисталните ефектори на исхемично състояние, и има доказателства, че откриването на митохондриална KATFkanalov може да предизвика състояние на предварителна подготовка. Не е ясно дали хипергликемия предотвратява "старт" специфичен или прекъсва сигнала предаване в дисталния сегмент на предварителна подготовка.

По този начин, определен тип антидиабетни лекарства, в този случай, глимепирид (Амарил), може да насърчи исхемична предварителна подготовка (потенцира си сигнал) и позволява на пациентите с диабет с полза сърдечносъдово заболяване от тази форма на ендогенен кардиопротекция.

Така, по-голямата част от експериментални изследвания потвърждават намаляване на способността диабетична сърдечна да се адаптира към исхемична stressy и изследвания при хора ясно показват, че ефектите на исхемия / реперфузия, и способността на сърцето да се адаптират към исхемична стрес се влоши.

Трябва да се отбележи, че по-нататъшни проучвания са точни диабет с други начини кардиопротектие механизми на взаимодействие ще дават надежда за развитието на нови класове антидиабетни средства, които ще поддържат или подобряват адаптивна способността на сърцето да исхемичен стрес.

дистанционно предварителна подготовка

При избора на терапия намаляване на глюкозата при пациенти с диабет тип 2 следва да се ръководят от резултатите от експериментални и клинични изследвания на ефекта на различни лекарства върху сърдечно-съдов риск при пациенти с диабет. Многобройни клинични изследвания доказаха положителните свойства на глимепирид (Амарил ®) върху сърдечно-съдовата система, както и неговите предимства в сравнение с други сулфонилуреи. Глимепирид (Амарил ®) е единична антидиабетно сулфонилкарбамид лекарство беше потвърдено, че не увреждане на сърдечно феномена на исхемично състояние при пациенти с диабет тип 2. За разлика от сулфонилкарбамиди глимепирид I-II поколение (Амарил ®) има пряко влияние върху избора индуциране NO човешки ендотелни клетки и има способността да се увеличи потвърдена клинично вазодилатация при пациенти с диабет тип 2. В допълнение към гореизложеното целесъобразно да се подчертае, присъщи глимепирид (Амарил ®) Екстрапанкреатичните действие и благоприятни плейотропни ефекти реализира извън гликемичен контрол, - намаляване на оксидативния стрес, подобряване на съдовата ендотелна функция, повишени нива на циркулиращ адипонектин като insulinsensitayzernymi, противовъзпалителни, анти-атерогенни и анти-туморни свойства, и инхибиране на атерогенезата клинични прояви. Монотерапия глимепирид (Амарил ®) не е свързано с повишен риск от общата смъртност в сравнение с метформин, и чрез използване на комбинация от глимепирид (Амарил ®) метформин проверява значително по-нисък риск от смърт и по-висока преживяемост в сравнение с други sekretagogami.