Етопозид инструкция за употреба, описание на подготовката
Име: етопозид (етопозид)
Показания за употреба:
Зародишни клетки тумор (тестис тумор, horiokartsionomy / рак, произтичащи от клетки на ембрион външния слой - трофобласти /); рак на яйчниците; дребноклетъчен и недребноклетъчен рак на белия дроб; болест на Ходжкин (рак на лимфната система, където в лимфните възли и вътрешните органи се образуват плътни образувания, състоящи се от бързо растящи клетки) и неходжкинов лимфом (рак, извлечени от лимфоидна тъкан); Рак на стомаха (етопозид се използва като монотерапия и в комбинирана терапия).
Начин на действие:
Антитуморна продукт от групата на подофилотоксинови производни. Той има цитотоксичен ефект се дължи на увреждане на ДНК. Етопозид е специфично за следващите фази на митозата блокове цикъл G2 фаза, причинява смъртта на клетките в края на G2 фаза и S-фаза. Етопозид не инхибира микротубули. Високите концентрации (10 микрограма / мл и по-горе) причина клетъчен лизис на входа в митоза. Ниски концентрации (0.3-10 микрограма / мл) инхибират появата на клетки в профаза.
Фармакокинетика:
След включване / в стойностите на максималната плазмена концентрация на етопозид и кривите концентрация-време "" показва значителни индивидуални вариации. Свързването с плазмените протеини е приблизително 90% (при концентрация от 10 мкг / мл). Обемът на разпределение в постигането равновесна концентрация варира 7-17 л / cm за възрастни, и от 5 до 10 л / м 2 при деца. Лекарството се съдържа в плеврална течност, слюнка, черен дроб, далак, бъбрек, миометриум, в мозъчните тъкани (включително тумори). Данните за разпределението на продукта в кърмата не са налични. Лекарството преминава плацентата и кръвно-мозъчната бариери. Стойностите на концентрацията етопозид в гръбначно-мозъчната течност, вариращи от неоткриваем до стойности, които съставляват 5% от концентрацията в плазмата. Ограничени данни показват, че етопозид влиза мозъчен тумор тъкан по-бързо от здравата мозъчна тъкан. Показано е, че концентрацията на етопозид в белите дробове на здрава тъкан, отколкото в белодробни метастази, и постигнатите в първични тумори на миометриума нива са сходни с тези на здрави миометриума тъкан. Лекарството се метаболизира в тялото. След на / в фармакокинетичните параметри описано двуфазен модел. Въпреки това, някои данни показват наличието на продължителен трета фаза. Възрастни с нормална бъбречна функция и чернодробна Т1 / 2 е около 0,6-2 часа в начална фаза и 5.3-10.8 часа в крайната фаза. Малки деца с нормална чернодробна функция и бъбречна елиминиране време на полуживот е около 0.6-1.4 часа в начална фаза и 3-5.8 часа в крайната фаза. Приблизително 40-60% от дозата се екскретира в урината като непроменено вещество и метаболит за 48-72 часа; 2-16% по-малко - изпражненията над 72 часа.
метод етопозид Дозировка и приложение:
Лекарството се предписва орално в продължение на 21 дни при доза от 50 мг / UV. телесна повърхност на ден, всеки ден; след това в същата доза - 28 минути на ден. Има 4-6 повторни курсове. Перорален разтвор се получава като се използва само вода.
За интравенозна инфузия с помощта на разтвори с концентрация на активно вещество е обикновено 0.2 мг / мл (по-малко -до 0,4 мг / мл). За получаване на инфузионен разтвор с концентрация 0,2 мг / мл концентрат се разрежда с 5% глюкозен разтвор или физиологичен разтвор в съотношение 1: 100. Продължителността на инфузия може да бъде от 30 минути до 2 часа след схеми препоръчва парентерално (заобикаляйки храносмилателния тракт) приложение на етопозид .: 1). 50-100 мг / м. в продължение на 5 последователни дни; повторете курса в рамките на 2-3 седмици; 2). 1-ви, 3-ти и 5-ти ден -by 120-150 мг / кв.м.; повторете курса в рамките на 2-3 седмици.
Интервалите на лечение се определя индивидуално в зависимост от хематопоетични възстановяване (хемопоетични функция) въз основа на броя на белите кръвни клетки, тромбоцити. Обикновено този период е 3-4 седмици. Дозата може да се коригира, като се отчита ефективността на продукта и неговата преносимост.
Инфузионният разтвор се приготвя непосредствено преди употреба, неприемливо за съхранение на повече от 48 часа. Етопозид е несъвместима с други лекарства.
продуктът трябва да се лекува в специализирана болница (болница) лекар с опит в прилагането на противоракова химиотерапия продукти.
Пациенти с увредена бъбречна функция е намалена доза продукт съгласно креатининовия клирънс (скорост на пречистване кръв от крайния продукт -kreatinina азотен обмен). При жени в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция (контрол на раждаемостта) по време на лечението с продукта и в продължение на 3 месеца по-късно той завършва.
Етопозид противопоказания:
Хиперреактивност, нарушения на чернодробната и бъбречната функция, миелосупресия, варицела, лезии на лигавицата, сърдечни аритмии, бременност, лактация, възраст (до 2 години).
Лекарствени взаимодействия:
етопозид съвместим с 5% разтвор на глюкоза и физиологичен разтвор. не трябва да се смесва с разтвори с алкално рН стойности.
Етопозид нежелани реакции:
Според комбинираните данни от различни проучвания, включващи 2081 пациенти, които получават етопозид като монотерапия както вътре, така и на / при използване на различни схеми на дозиране за лечение на различни злокачествени тумори се наблюдават следните нежелани ефекти.
Хематологична токсичност: левкопения малко 1Ї109 / L (3-17%), левкопения малко 4Ї109 / л (60-91%), тромбоцитопения малко 50Ї109 / L (1-20%), тромбоцитопения малко 100Ї109 / л (22-41%) , анемия (0-33%).
Миелосупресията зависи от дозата и дозо-ограничаващ ефект. В случай на максимално намаление на левкопения гранулоцит обикновено наблюдава 7-14 дни по-късно приложение. Най-ниското ниво на тромбоцитите наблюдава след 9-16 дни по-късно администрация. Възстановяване на функцията на костния мозък обикновено е до 20-ия ден. За бе съобщено кумулативна миелосупресия.
редки случаи на остра левкемия (както predleykoznoy фаза или не) са наблюдавани при пациенти, лекувани с самостоятелно или в комбинация с други противоракови продукти етопозид.
Стомашно-чревна токсичност: Гадене и повръщане (31-43%), коремна болка (0-2%), анорексия (10-13%), диария (1-13%), стоматит (1-6%), хепатотоксичност (0 -3%), включително: преходно хипербилирубинемия, повишени нива на чернодробните трансаминази.
Гадене и повръщане - най-често срещаните странични ефекти обикновено лека до умерена тежест изисква прекъсване на лечението в 1% от пациентите, обикновено малко по-изразен, когато се прилага орално, отколкото когато върху / в увода. За контролиране на тези странични ефекти са показани антиеметици.
Хипотония (1.2%).
След бързо на / в наблюдава преходна хипотония не са свързани с кардиотоксичност или ЕКГ промени. За да се предотврати това усложнение препоръчва инфузия на етопозид бавно (в продължение на 30-60 минути). Когато инфузия обикновено се спира хипотония и се инжектира течности или друга поддържаща терапия се провежда. Когато връщате въвеждането на скоростта на инфузията трябва да се намали.
Алергични реакции: (1-2%).
Анафилактоидни реакции: втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея, и / или намаляване на кръвното налягане - се наблюдават при пациенти с 0.7-2% w / w и етопозид прилага ≤1% от пациентите с поглъщане. Обикновено тези реакции настъпват по време на или непосредствено след това въвеждането на етопозид (вж. "Предпазни мерки"). Съобщава се също случаи на хипертония и / или сигнални ракети. Нормализиране на кръвното налягане обикновено се провежда в продължение на няколко часа по-късно спиране на вливане на етопозид.
Понякога има подуване на лицето или езика, кашлица, изпотяване, цианоза, стискане усещане в гърлото, ларингоспазъм, болки в гърба, загуба на съзнание. При настъпването на нарушаване на дишането, свързани с хиперреактивност докладвани рядко. В редки случаи на анафилаксия може да бъде фатално.
Кожни реакции: обратима алопеция (8-66%), понякога водещи до пълна загуба на коса. При използване на обрив, може да настъпи уртикария, и / или сърбеж в препоръчаните дози. При използване на етопозид в дози, които са в етап на проучване, бе съобщено за развитието на генерализирано сърбящ обрив със зачервяване макулопапулозен включваща perivaskulitom.
Други токсични прояви. Периферна невротоксичност (1-2%). От време на време се наблюдава: остатъчен вкус в устата, повишена температура, пигментация, дисфагия, слепота кортикална произхода на; рецидив радиационен дерматит (1 случай), метаболитна ацидоза, токсични ефекти върху централната нервна система (необичайна умора, затруднено ходене, скованост или изтръпване на пръстите на ръцете и краката, слабост), мускулни спазми, хиперурикемия; флебит (болка в мястото на инжектиране), при контакт с кожата - маркиран местно дразнещо действие.
форма на продукта:
Концентрира се за получаване на инфузионен разтвор и перорален разтвор във флакони от 2,5 мл (50 мг); 5 мл (100 мг) и 10 мл (200 мг).
Синоними:
Vepezide епиподофилотоксини Vepsid, Vespid, Etozid, Tsitopozid, етопозид Teva, Vero етопозид, етопозид Ebewe, Lastet, Etopos, Fitozid, етопозид обектива.
Условия на съхранение:
Списък А. В тъмното петно.
Етопозид състав:
4-Demetilpipodofillotoksin 9- [4, 6-О-R) етилиден] - б -D-glikopiranozid.
1 мл на продукт съдържа 0.02 грама на етопозид.
Внимание!
Преди прилагането на медикамента ", етопозид" е необходимо да се консултирате с лекар.
Инструкция се предоставя единствено за информация на "етопозид".