Антитромбоцитна ефект - studopediya

Когато трябва да се приема като НСПВС антиагреганти предвид, че различни лекарства могат да повлияят неравномерно агрегацията, поради различията в естеството на инхибирането на СОХ. Съгласно механизма на взаимодействие с групата СОХ се изолира НСПВС 3:

1. Медикаменти, причиняващи бавно и обратим конкурентен ензимно инхибиране: индометацин, Voltaren.

2. Лекарства, които предизвикват бавно и необратимо инхибиране на ензима: салицилати.

3. Медикаменти, причиняващи бързо и обратим конкурентен ензимно инхибиране: Бруфен, напроксен, фенилбутазон.

Тези данни, в допълнение към теоретичните интерес, са от практическо значение. Известно е, че след единична доза от АСК се наблюдава клинично значимо намаляване на агрегацията на тромбоцитите в продължение на 48 часа или повече. При използване индометацин, този процес протича успоредно намаляване на концентрацията на лекарството кръв. Това се обяснява с факта, че АСК необратимо инхибира ензима от неговия ацетилиране, и тромбоцити, за разлика от ендотелиални клетки, като не-ядрени клетки, не са способни да синтезират протеини, включително ензими.

Така синтеза на тромбоксан А2 е намалена само за сметка на нови популации от костен мозък на тромбоцитите (тромбоцитите живот 7 дни), докато първоначалното ниво се възстановява като простациклин синтез на нови порции ендотелен СОХ разположение. В резултат на АСК причинява изместване равновесието между простациклин и тромбоксан А2 в полза на последната, което води до намаляване на агрегацията на тромбоцитите.

Трябва да се подчертае, че само малка доза ASA (50 мг - 350 мг на ден), "тънки", но ясно нарушава паритетни ефекти на тромбоксан А2 и простациклин. Високи дози АСК "груб", тъй като не-селективно инхибират синтеза на тромбоксан А2 и простациклин, докато повишаване фибринолиза и намаляване на фибриноген синтез и витамин К - зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб. ASA не влияе на продължителността на живота на тромбоцитите.

Чрез използване на обратими инхибитори на СОХ (всички НСПВС, салицилати освен) най-малко намаляване на тяхната концентрация в кръвния наблюдава възстановяване на циркулиращите тромбоцити агрегация.

Наред с посочените по-горе свойства на НСПВС имат редица други ефекти.

Ефекти върху имунната система. Няколко НСПВС (индометацин, фенилбутазон, напроксен, ибупрофен) инхибират лимфоцитна трансформация (причинена от различни антигени) във връзка с това, което изглежда някои имуносупресивен ефект. Средно имуносупресивен ефект също се определя от:

- намаляване капилярна пропускливост, което прави контакт с антиген, имунни клетки, антитела към субстрат;

- стабилизиране на лизозомни мембрани в макрофаги, което ограничава разделяне слабо разтворими антигени, необходими за развитието на следващите етапи на имунния отговор.

Десенсиблизиране ефект се развива в резултат на:

- намаляване на съдържанието на PG-E2 и левкоцити в възпалението, което инхибира моноцитен хемотаксис;

- образуване потискане gidrogeptanotrenovoy киселина, която намалява хемотаксис на Т-лимфоцити, еозинофили и полиморфонуклеарни левкоцити при възпаление;

- инхибиране на лимфоцитната бластна трансформация, която изисква PG.